[发明专利]盐酸巴马汀的提取制备方法及其在制备预防和治疗结肠癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用酸碱系统溶剂法从中药中提取制备盐酸巴马汀的方法及其在制备预防和治疗结肠癌药物中的应用。

背景技术

盐酸巴马汀(Palmatine)是原小檗碱型异喹啉类生物碱，分子式为C₂₁H₂₂NO₄，分子量为352，无毒副作用，具有广泛的生理活性，包括抗菌、镇痛、降压、调节免疫等功能，在医药领域有广泛的应用。

功劳木、黄连、黄柏、黄藤、三颗针为中国药典2010年版一部收载的药材，均具有清热燥湿，泻火解毒之功效，主治湿热泻痢、黄疸尿赤、目赤肿痛、疮疖痈肿、痢疾及黄疸型肝炎等。现代药理研究表明他们均具有抗菌、抗溃疡、抗真菌等作用。其中活性成分为异喹啉类生物碱，均含有巴马汀、小檗碱、药根碱等成分。

现有技术中，有从功劳木、黄连、黄柏、三颗针等药材中提取得到小檗碱，未见从黄连、黄柏、三颗针中提取制备盐酸巴马汀的研究。专利技术(200710085987.1)提供了一种从黄藤中提取巴马汀的方法，采用稀酸水溶液，浸渍24-72小时，滤液用碱液调至pH7-14，然后加入5-30％氯化钠静置12-36小时，得98％的盐酸巴马汀。该法稀酸水液浸渍及静置时间长，效率低，溶液回收费时，工艺比较繁琐，周期长，不适合工业化生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种从中药中提取制备盐酸巴马汀的方法，以及盐酸巴马汀组合物在预防和治疗结肠癌方面的应用。该提取制备方法操作简单，提取效率高，周期短，成本低，纯度高，适合工业化生产。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：

一种从中药中制备盐酸巴马汀的方法，其特征包括以下步骤：

将药材粉碎置于提取容器中，加入酸性水性溶剂，回流，过滤，回收溶剂，然后用碱调pH，静置，过滤，滤液浓缩后用酸调pH，加入5-20％的氯化钠，静置，过滤，得干燥沉淀物；

干燥沉淀物用碱性水性溶剂复溶，回流提取，过滤，滤液用碱调节pH，静置，过滤，滤液浓缩后用酸调节pH，加入5-20％的氯化钠，静置，过滤，干燥沉淀；反复重复上述步骤，沉淀用碱性水性溶剂复溶，回流提取，过滤，得沉淀，沉淀用95％乙醇回流提取，过滤，滤液用盐酸调节pH0.5-7，即得盐酸巴马汀；

所述药材优选功劳木、黄柏、黄藤、黄连、三颗针；

所述提取溶剂为酸性水性溶剂，溶剂中酸的含量优选0.5％，水性溶剂优选水、乙醇、甲醇，酸优选盐酸、硫酸、醋酸；

所述复溶溶剂为碱性水性溶剂，溶剂的pH优选9，水性溶剂优选水、乙醇、甲醇，碱优选氨水、石灰水、氢氧化钠、氢氧化钾；

所述酸碱溶剂系统中的酸性条件pH优选2，碱性条件pH优选9，碱优选氨水、石灰水、氢氧化钠、氢氧化钾，酸优选盐酸、硫酸、醋酸；

所述的盐酸巴马汀在制备预防和治疗结肠癌药物中的应用；

一种药用组合物，其特征在于含有所述的盐酸巴马汀，以及含有药学上可接受的载体；

所述盐酸巴马汀及含盐酸巴马汀的组合物在预防和治疗结肠癌药物中的应用，其特征在于所述的盐酸巴马汀或药用组合物可制备成口服制剂、注射剂、吸入制剂或外用制剂。

本发明经Apc^Min/+mice在体研究发现盐酸巴马汀采用10mg/kg、20mg/kg口服给药，与模型组相比具有明显抑制Apc^Min/+mice结肠及小肠中肿瘤的大小、数量的作用，并能延长小鼠的寿命。因此，可用盐酸巴马汀治疗结肠癌。

本发明所涉及的盐酸巴马汀提取制备方法，采用无毒、低毒、安全的溶剂、材料提取制备，提取率高，周期短，操作简单，成本低，更适合于工业化生产。

下面结合具体实施例进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式：

实施例1：

取功劳木药粉1kg加入提取容器中，加入12L的0.2％酸醇(50％)溶液，回流，合并滤液，回收溶剂，浓缩药液，碱调pH为10，静置，过滤。滤液浓缩后调节pH为2，加入15％的氯化钠，静置，过滤。干燥沉淀后，用30倍体积的碱性水溶液复溶，回流，滤液调节pH为10，滤液浓缩后调节pH为2，加入15％的氯化钠，静置，过滤。干燥沉淀。将此沉淀用20倍体积的碱性水溶液复溶，回流，过滤。沉淀95％乙醇回流提取，过滤，滤液用盐酸调节pH2，得到干燥沉淀，采用HPLC法检测盐酸巴马汀的含量为90.2％。

实施例2：