[发明专利]芫花素在制备与透明质酸酶或/和弹性蛋白酶相关疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种透明质酸酶或/和弹性蛋白酶抑制剂，该抑制剂主要成分为芫花素。

背景技术

透明质酸酶(Hyaluronidase)亦称扩散因子，是透明质酸的水解酶，主要存在于皮肤、关节、韧带、眼睛中，参与人体的许多病理生理活动，如胚胎发生、血管形成、血管重建、免疫逃逸及肿瘤进展，且透明质酸酶与过敏及炎症反应密切相关。因此，透明质酸酶抑制剂在诸多领域中均有应用。如专利CN 101304724 A利用透明质酸酶与炎症的关系，将相关抑制剂用于皮肤过敏的缓解治疗。近年来，透明质酸酶被发现与多种炎症相关的疾病密切相关。如发现在类风湿性关节炎患者的血清中，低分子量透明质酸浓度要高于正常人血清中的浓度[Yoshiko，S.，et al.Quantitative measurement of serum hyaluronic acid molecular weight in rheumatoid arthritis patients and the role of hyaluronidase[J].International journal of rheumatic diseases，2011，14：313-319]，而小分子透明质酸主要来源于透明质酸酶对大分子的透明质酸的降解作用。因此，对透明质酸酶进行抑制可作为一条缓解或治疗炎症相关疾病的途径。目前，开发的有效的天然产物透明质酸酶抑制剂并不多，已公开的有专利CN 103635200 A，CN 101822689 A，CN101313913 A等。

弹性蛋白酶(Elastase)是以水解不溶性弹性硬蛋白为特征的蛋白水解酶，主要存在于动物胰脏、皮肤、主动脉、血小板、白血球中。人白细胞弹性蛋白酶(HLE)也称为人嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)，是一种碱性丝氨酸蛋白酶，存在于人多形核白细胞的嗜苯胺蓝粒中。人体生理功能正常时，弹性蛋白酶及其生理抑制剂维持平衡状态，HNE对宿主细胞具有防御作用；当人体出现炎症时，平衡被打破，HNE持续在活跃状态，对人体组织造成伤害，进而导致器官损害和功能障碍。弹性蛋白酶活性的过度不仅会破坏自身的组织结构，而且还可减弱机体的免疫功能。据报道，HNE可通过分解激肽释放酶原使激肽释放酶具有活性，或引起中性粒细胞诱导炎症因子IL-8产生增多，从而使炎症反应过度放大。HNE还可以增强细菌、病毒及癌细胞与普通细胞之间的黏附性，促进微生物的侵袭和转移以及肿瘤细胞的增殖[Vijay A.et al.Human leukocyte elastase counteracts matrix metalloproteinase-7induced apoptosis resistance of tumor cells.Cancer letters[J]，2008，268：331-339]。

芫花为瑞香科(Thymelaeaceae)植物芫花(Daphne genkwa sied.etZucc)的干燥花蕾，为中国药典收载。具有泻水逐饮，行气通脉，解毒消肿的功效，临床主要用于水肿胀满，胸腹积水，痰饮积聚，气逆喘咳，二便不利；外治疥癣秃疮，冻疮。分布于长江流域以南各省区及山东、河南、陕西等地。芫花、芫花条、芫花根及了哥王中主要含有芫花素等黄酮类成分。

目前，尚未见有关于芫花作为透明质酸酶或/和弹性蛋白酶抑制剂的文献报道或专利。

发明内容

本发明的目的在于提供一种透明质酸酶或/和弹性蛋白酶抑制剂及其在制备透明质酸酶或/和弹性蛋白酶分泌增加所引起的相关疾病的药物中的应用。

本发明以芫花素为载体，以透明质酸酶或/和弹性蛋白酶的抑制活性为指标，确定了芫花素对透明质酸酶或/和弹性蛋白酶的抑制作用，从而完成了本发明。

因此，本申请提供以下发明：

一种透明质酸酶或/和弹性蛋白酶抑制剂，其特征为主要含有芫花素；

所述的芫花素来源优选芫花、芫花根、芫花条、了哥王；

所述的芫花素，其特征为用于制备透明质酸酶或/和弹性蛋白酶分泌增加所引起的过敏、炎症、癌症药物的应用；

所述的芫花素，其特征为可与药学上可接受的载体混合，用于制备透明质酸酶或/和弹性蛋白酶分泌增加所引起的过敏、炎症、癌症药物的应用；

所述的芫花素，其特征为可单独或与其它中药或中药提取物或中药有效部位或化学成分或辅料共同制备的药物组合物，用于制备透明质酸酶或/和弹性蛋白酶分泌增加所引起的过敏、炎症、癌症药物的应用；