[发明专利]达沙替尼抗肺纤维化应用

说明书

技术领域

本发明属于肺纤维化的防治技术领域，涉及达沙替尼抗肺纤维化的应用。

背景技术

各型肺纤维化(pulmonary fibrosis,PF)皆以成纤维细胞(fibroblast,FB)增殖及大量细胞外基质(ECM)聚集为特征。多种因素均可引起肺纤维化，如职业性粉尘(SiO2等)、放射性损伤及某些药物(博莱霉素)等，此外还有一类不明病因的肺纤维化---特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)。虽然起因不同，但纤维化的发展与结局基本相似，即由下呼吸道炎症细胞浸润起始，逐步引起肺泡上皮细胞和血管内皮细胞损伤，并伴有肌成纤维细胞(myofibroblast,MF)和Ⅱ型肺泡上皮细胞增殖的细胞因子等的释放，致细胞外基质蛋白和胶原沉积，最终引起肺结构的损害。肺纤维化晚期多引起心、肺功能衰竭而死亡，对人类危害极大。目前肺纤维化发生的确切机制尚不清楚，早期防治亦未获得突破性进展。

达沙替尼dasatinib，分子式C₂₂H₂₆ClN₇O₂S·H₂O，为白色或类白色、双凸椭圆型薄膜衣片。达沙替尼属多酪氨酸激酶抑制剂，已经用于治疗包括甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate/Gleevec)耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期(慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期)的成人患者。同时，FDA也经正常程序批准达沙替尼治疗对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。目前尚无达沙替尼dasatinib在肺纤维化中的应用报道。

发明内容

本发明的目的在于提供达沙替尼抗肺纤维化的应用，达沙替尼dasatinib可应用于防治肺纤维化的药物的制备。

本发明是通过以下技术方案来实现：

达沙替尼在制备抗肺纤维化药物和或/保健品中的应用。

所述的药物和或/保健品为抑制新生血管生成的药物和或/保健品。

所述的药物和或/保健品为抑制博莱霉素诱导的新生血管生成的药物和或/保健品。

所述的药物和或/保健品为降低肺纤维化组织间质中胶原堆积量的药物和或/保健品。

所述的药物和或/保健品为降低肺纤维化组织内羟脯氨酸含量的药物和或/保健品。

达沙替尼的动物给药量为10～20mg/kg。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明公开了达沙替尼(dasatinib)在抗肺纤维化中的应用。在经博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，博来霉素处理14天后灌胃给予达沙替尼dasatinib的情况下，达沙替尼(dasatinib)可以显著改善肺纤维化状况，羟脯氨酸含量也显著下降。同时，达沙替尼(dasatinib)显著抑制博来霉素诱导的新生血管生成。因此，本发明的实验结果充分支持达沙替尼(dasatinib)在制备抗肺纤维化药物和/或保健品的制备中应用。

附图说明

图1为博来霉素诱导14天后给予达沙替尼dasatinib改善野生鼠中博来霉素诱导的肺纤维化(HE和Masson染色)结果图；

图2为博来霉素诱导14天后给予达沙替尼dasatinib改善野生鼠中博来霉素诱导的肺纤维化(羟脯氨酸含量)结果图；

图3为达沙替尼抑制博来霉素诱导的肺组织的血管生成结果图；

图4为达沙替尼抑制博来霉素诱导的肺组织的血管生成结果统计结果图。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。

用博莱霉素制作的肺纤维化模型，其病理组织学和生理学改变与人类肺纤维化近似，因此成为肺纤维化造模的常用药物。博莱霉素经鼻腔滴注给药可诱导C57小鼠发生肺纤维化。在博来霉素滴鼻给药14天后，灌胃给予药物达沙替尼dasatinib，剂量为10mg/kg，对照组为等剂量的水。

达沙替尼dasatinib的配制：

首先配制达沙替尼dasatinib储存浓度，称取dasatinib溶于80mmol/LpH2.1的柠檬酸中，终浓度为10mg/ml；然后配制达沙替尼dasatinib的工作浓度：用柠檬酸钠(80mmol/L，pH3.1)稀释10倍成1mg/mL。小鼠灌胃剂量为10mg/kg体重。