[发明专利]具有取代苯基硫属原子代低级烷基和导入酯结构的苯基作为取代基的新型1,2-二氢喹啉衍生物

说明书

本申请是申请日为2007年11月14日、申请号为200780042083.9(国际申请号为PCT/JP2007/072081)、发明名称为“具有取代苯基硫属原子代低级烷基和导入酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种作为药物有用的、具有取代苯基硫属原子代(chalcogeno)低级烷基和导入酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物或其盐。该衍生物对糖皮质激素受体具有结合活性，作为非甾体结构的糖皮质激素受体调节剂(糖皮质激素受体激动剂及/或糖皮质激素受体拮抗剂)有用。

背景技术

糖皮质激素受体是属于核内受体超家族的94kDa的配体-激活细胞内转录调节因子。已知此受体通过其转录调节作用对糖·蛋白质·脂肪等的代谢调节、免疫·炎症反应的抑制、中枢神经系统的激活、心血管系统功能的调节、基础·应激相关的体内平衡等产生影响。作为糖皮质激素受体相关的疾病，已知有糖尿病、肥胖等代谢异常疾病、肠炎、慢性阻塞性肺疾病等炎症性疾病、胶原病等自身免疫疾病、哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎等过敏性疾病、精神病、阿尔茨海默病、药物使用障碍等中枢神经系统疾病、高血压、高钙血症、高胰岛素血症、高脂血症等心血管系统疾病、导致神经·免疫·内分泌的平衡异常的体内平衡相关疾病、青光眼等(非专利文献1、专利文献1)。因此，对糖皮质激素受体具有结合活性的化合物作为上述疾病的预防及/或治疗剂有用。

作为对糖皮质激素受体具有结合活性的化合物，已知有皮质醇、皮质酮等生物体内形成的糖皮质激素受体激动剂，地塞米松、泼尼松、泼尼松龙等合成的糖皮质激素受体激动剂，RU486等非选择性的糖皮质激素受体拮抗剂等(专利文献1)。

另一方面，专利文献2、专利文献3、专利文献4等中作为甾体受体调节剂公开了具有1，2-二氢喹啉结构的化合物。专利文献2、专利文献3及专利文献4中公开了大量且各种化学结构的化合物，作为其中之一也公开了1，2-二氢喹啉结构的化合物。但是，完全没有具体地公开具有取代苯基硫属原子代低级烷基和导入酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物。

非专利文献1：综合临床，54(7)，1951-2076(2005)

专利文献1：特开2002-193955号公报

专利文献2：国际公开第04/018429号说明书

专利文献3：特表平10-0510840号公报

专利文献4：国际公开第06/019716号说明书

发明内容

具有取代苯基硫属原子代低级烷基和导入酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物或其盐的合成研究及其衍生物或其盐的药理作用的发现是一个非常有趣的课题。

本发明人等对具有新型化学结构的、具有取代苯基硫属原子代低级烷基和导入酯结构的苯基作为取代基的新型1，2-二氢喹啉衍生物或其盐的合成进行了研究，成功地创制出多种新型化合物。

上述新型化合物具有以下1)～3)所示的化学结构特征。

1)通式(1)的A部分具有酯结构(X为-C(O)-、-C(O)NR⁸-、-S(O)-或-S(O)₂-)。

2)通式(1)的B部分具有羟基或低级烷氧基。

3)通式(1)的C部分具有取代苯基硫属原子代低级烷基(Z为硫属原子，即，氧原子、硫原子等，Y为低级亚烷基)。

进而，对上述新型化合物的药理作用进行研究，结果本发明人等发现上述新型化合物对糖皮质激素受体具有结合活性，作为药物有用，从而完成了本发明。

即，本发明涉及下述通式(1)表示的化合物或其盐(以下，称为“本发明化合物”)及含有本发明化合物的药物组合物。另外，其药物用途中优选的发明是与糖皮质激素受体调节剂相关的发明，作为其对象疾病，可以举出与糖皮质激素受体相关的疾病，即糖尿病、肥胖等代谢异常疾病、肠炎、慢性阻塞性肺疾病等炎症性疾病、胶原病等自身免疫疾病、哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎等过敏性疾病、精神病、阿尔茨海默病、药物使用障碍等中枢神经系统疾病、高血压、高钙血症、高胰岛素血症、高脂血症等心血管系统疾病、导致神经·免疫·内分泌的平衡异常的体内平衡相关疾病、青光眼等，特别优选的发明是与上述疾病的预防或治疗剂相关的发明。

[R¹表示氢原子或低级烷基；