[其他]用于可注射氧敏感药物和可注射吗啡的医药包装系统

说明书

相关申请案的交叉参照

本申请案主张2013年3月14日提出申请的美国申请案第61/785,158号的权益，所述申请案的全部内容特此以引用的方式并入。

技术领域

本发明涉及用于氧敏感药物的包装系统。

背景技术

药物和其调配物的氧敏感性是医药开发中的大问题。经常，氧敏感药物或调配物需要额外的赋形剂、包装和/或制造步骤用于增强稳定性并防止降解。通常首先考虑化学方法(例如pH控制、添加抗氧化剂和控制组份)作为增强氧敏感溶液的稳定性的手段。化学方法的缺点在于增加调配物的复杂性和适宜赋形剂的一致性、相容性和毒性所需的额外研究。医药行业中在填充药物期间和/或之后还常用溶液的氮气体处理和容器的氮覆盖。然而，此工艺的效率有限且导致几个百分数的残余氧水平。利用此标准制造和填充工艺，氧敏感产品的存架寿命与对氧不敏感的药物相比一般降低到典型地大约6个月。

发明内容

本文提供用于可注射氧敏感药物的医药包装系统。在一个方面中，医药包装系统包含含有氧敏感药物的一级包装容器，其中所述一级包装容器具有氧可渗透组件且其中所述一级包装容器是在惰性条件下包装；气密密封的二级包装，其囊封所述一级包装容器，其中所述二级包装具有极低的氧渗透性；和氧吸收剂，其中所述氧吸收剂以以下速率移除在包装组装时存在的氧：在所述二级包装中高达60％、高达70％、高达80％、高达90％或高达100％/天，且在所述一级包装容器中高达60％、高达70％、高达80％、高达90％或高达100％/月。

在医药包装系统的一些实施例中，一级包装容器为注射器、药筒、小瓶或药物储存容器。在某些情况下，一级包装容器为注射器。在一些实施例中，一级包装容器为塑料或玻璃。在某些情况下，一级包装容器为玻璃。在一些实施例中，氧可渗透组件是氧可渗透帽。在一些实施例中，氧可渗透组件是橡胶或塑料。在一些实施例中，氧可渗透组件是橡胶帽。

在医药包装系统的一些实施例中，二级包装为袋或泡罩包装。在一些实施例中，二级包装包含选自由以下组成的群组的氧屏障材料：高密度聚乙烯(HDPE)、乙烯/乙烯醇共聚物(EVOH)、聚丙烯(PP)、聚对苯二甲酸乙二酯(PET)、聚萘二甲酸乙二酯(PEN)、和聚酰胺(PA)、金属化膜、铝箔、氧化物涂覆的膜和其组合。在某些情况下，氧屏障材料为EVOH。在一些实施例中，二级包装材料包含顶部和底部网状物。在某些情况下，底部网状物为热成形泡罩。在某些情况下，热成形泡罩包含EVOH。在某些情况下，顶部网状物为铝箔或EVOH层。

在医药包装系统的一些实施例中，氧吸收剂置于二级包装内部。在某些情况下，氧吸收剂为囊袋、药袋、罐、胶囊、标签、粘贴物、条带、贴片、药筒或容器。在一些实施例中，氧吸收剂纳入二级包装的材料中。在一些实施例中，氧吸收剂为内衬于二级包装的涂层或层。在一些实施例中，氧吸收剂选自由以下组成的群组：还原铁化合物、邻苯二酚、抗坏血酸和其类似物、金属配体、不饱和烃和聚酰胺。在某些情况下，氧吸收剂为还原铁化合物。

在医药包装系统的一些实施例中，氧吸收剂在二级包装中在约1到7天或1到3天内且在一级包装容器中在约1到6个月或1到3个月内使包装组装时的氧水平降低到约0％。在一些实施例中，氧吸收剂在二级包装中在约1天内且在一级包装容器中在约1个月内使包装组装时的氧水平降低到约0％。在一些实施例中，一级和二级包装中的氧水平在初始降低之后在一级和二级包装中在约0％下保持至少1年。在一些实施例中，一级和二级包装中的氧水平在初始降低之后在一级和二级包装中在约0％下保持至少3年。

在医药包装系统的一些实施例中，氧敏感药物是选自由以下组成的群组：吗啡、氢吗啡酮、异丙嗪、多巴胺、肾上腺素、去甲肾上腺素、酯化雌激素、麻黄碱、假麻黄碱、对乙酰氨基酚、布洛芬(ibuprofen)、达氟沙星(danofloxacin)、红霉素、盘尼西林(penicillin)、环孢菌素、甲基多巴乙酯(methyldopate)、西替利嗪(cetirizine)、地尔硫卓(diltiazem)、维拉帕米(verapamil)、美西律(mexiletine)、氯噻嗪、卡马西平(carbamazepine)、司来吉兰(selegiline)、奥昔布宁(oxybutynin)、维生素A、维生素B、维生素C、L-半胱氨酸和L-色氨酸。在某些情况下，氧敏感药物是吗啡。在某些情况下，氧敏感药物是氢吗啡酮。在某些情况下，氧敏感药物是异丙嗪。