[发明专利]TRAIL受体结合剂及其用途

权利要求书

1.一种在体外选择性诱导表达TRAIL-R2多肽的细胞凋亡的方法，包括(a)鉴定表达所述TRAIL-R2多肽的细胞；和(b)使所述细胞与单克隆抗体和化学治疗剂相接触，所述单克隆抗体具有与CGMCC登录号1691的小鼠-小鼠杂交瘤CTB006相同的表位特异性，

其中所述抗体包含重链CDR1-3依序分别为SYFIH、WIYPGNVNTKYSEKFKG和GEAGYFD的重链CDR氨基酸序列，以及轻链CDR1-3依序分别为KASQDVSTAVA、WASTRHT和QQHYRTPW的轻链CDR氨基酸序列；且

其中所述表达TRAIL-R2多肽的细胞为结肠直肠癌细胞、胃癌细胞或肺癌细胞，所述化学治疗剂为索拉菲尼、拉帕替尼或厄洛替尼；或

其中所述表达TRAIL-R2多肽的细胞为乳腺癌细胞，所述化学治疗剂为索拉菲尼或厄洛替尼；或

其中所述表达TRAIL-R2多肽的细胞为结肠癌细胞，所述化学治疗剂为伊立替康。

2.权利要求1的方法，其中所述抗体是人嵌合抗体。

3.权利要求2的方法，其中所述人嵌合抗体包含如SEQ ID NO:16所示的重链氨基酸序列和如SEQ ID NO:14所示的轻链氨基酸序列。

4.一种诊断试剂盒，其包括具有与CGMCC登录号1691的小鼠-小鼠杂交瘤CTB006相同的表位特异性的单克隆抗体和化学治疗剂，所述化学治疗剂为索拉菲尼、拉帕替尼、厄洛替尼或伊立替康；

其中所述抗体包含重链CDR1-3依序分别为SYFIH、WIYPGNVNTKYSEKFKG和GEAGYFD的重链CDR氨基酸序列，以及轻链CDR1-3依序分别为KASQDVSTAVA、WASTRHT和QQHYRTPW的轻链CDR氨基酸序列。

5.权利要求4的试剂盒，其中所述抗体是人嵌合抗体。

6.权利要求5的试剂盒，其中所述人嵌合抗体包含如SEQ ID NO:16所示的重链氨基酸序列和如SEQ ID NO:14所示的轻链氨基酸序列。

7.抗体在制备用于治疗表达TRAIL-R2的癌症的药物中的用途，所述抗体包括具有与CGMCC登录号1691的小鼠-小鼠杂交瘤CTB006相同的表位特异性的单克隆抗体，其中所述药物还包含另外的化学治疗剂，

其中所述抗体包含重链CDR1-3依序分别为SYFIH、WIYPGNVNTKYSEKFKG和GEAGYFD的重链CDR氨基酸序列，以及轻链CDR1-3依序分别为KASQDVSTAVA、WASTRHT和QQHYRTPW的轻链CDR氨基酸序列；且

其中所述表达TRAIL-R2的癌症为结肠直肠癌、胃癌或肺癌，所述化学治疗剂为索拉菲尼、拉帕替尼或厄洛替尼；或

其中所述表达TRAIL-R2的癌症为乳腺癌，所述化学治疗剂为索拉菲尼或厄洛替尼；或

其中所述表达TRAIL-R2的癌症为结肠癌，所述化学治疗剂为伊立替康。

8.权利要求7的用途，其中所述抗体是人嵌合抗体。

9.权利要求8的用途，其中所述人嵌合抗体包含如SEQ ID NO:16所示的重链氨基酸序列和如SEQ ID NO:14所示的轻链氨基酸序列。