[发明专利]二氢胆固醇的用途

说明书

技术领域

本发明涉及使用低剂量的二氢胆固醇来治疗和/或预防超重或肥胖和/或高脂血症和/或与任意前述病症相关的疾病。本发明还涉及包含DHC的组合物。

背景技术

高脂血症是指个体血浆中的一种或多种脂质的血浆水平(例如，哺乳动物的血浆脂质水平)异常地高于正常值的一种病症。例如，高脂血症可指高胆固醇血症、高甘油三酯血症或它们的任意组合。

多种疾病都与高脂血症相关。例如，个体血浆胆固醇水平升高是心血管疾病(CVD)的主要风险因素之一。据世界卫生组织(WHO)报告，在2008年估计有1730万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的30％，心血管疾病成为造成全球死亡和残疾的主要原因。

超重和肥胖也是心血管疾病以及多种其他疾病(例如，诸如II型糖尿病的代谢疾病)的风险因素。

超重和肥胖是指个体(例如，哺乳动物)身体脂肪过量的一种病症。身体质量指数(下文称为BMI)是通常用来评估个体是否超重或肥胖的量度。对于人类来说，如果BMI为25至30，则被归为过重或超重。如果BMI超过30，则被归为肥胖。

对于患有超重或肥胖和/或高脂血症(例如，高胆固醇血症、高甘油三酯血症以及它们的组合)的大多数个体来说，膳食建议和锻炼是首要的治疗方式，但单靠这些措施效果往往不够充分，通常有必要辅以一些形式的药物治疗。然而，已知的药物(尤其是在有效剂量上有要求的药物)可能存在缺点，即不希望的副作用。

因此，需要可用于治疗和/或预防超重或肥胖和/或高脂血症但不存在现有技术所有缺点的药物。

人们惊讶地发现，可使用低剂量的二氢胆固醇(下文称为“DHC”)来使体重增加最小化和/或来降低血浆脂质水平，尤其是血浆甘油三酯水平、血浆胆固醇水平以及它们的组合。这一发现源于低剂量DHC对叙利亚金仓鼠的影响这一研究。已知的是，这种仓鼠模型特别适于研究脂质代谢，尤其是功能食品对血浆胆固醇水平的影响(参见Zesheng Zhang et al.,2009；Choosing hamsters but not rats as a model for studying plasma cholesterol-lowering activity of functional foods；Molecular Nutrition&Food Research Volume 53,Issue 7,pages 921–930(张泽生等人，2009年，“选择仓鼠而非大鼠作为模型研究功能食品的降低血浆胆固醇活性”，《分子营养与食品研究》，第53卷，第7期，第921-930页))。据本发明人所知，所述研究在同类研究中首次鉴定出低剂量DHC具有降血脂作用，并且不存在副作用或风险最小。

以前用过其他几种动物模型(例如，公鸡、大鼠和兔子)来研究DHC对血浆胆固醇水平的影响。然而，这些研究采用的DHC剂量比本文所公开的DHC剂量高。所述高剂量增加了与其相关的副作用(例如，胆管结石和血小板功能异常)的风险。此外，这些动物模型在用于研究胆固醇代谢时的可接受性也存在争议。

因此，没有相关研究表明可如本文所公开使用低剂量DHC来使副作用的风险最小和/或避免副作用的风险。

发明内容

发明内容在权利要求书中陈述。本发明人发现，可使用低剂量DHC来使体重增加最小化和/或来降低血浆脂质水平，尤其是血浆胆固醇水平和/或血浆甘油三酯水平。因此，可使用低剂量DHC来治疗和/或预防超重或肥胖和/或高脂血症，尤其是高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症，以及与任意前述病症相关的疾病，例如：脂蛋白失调；高脂血症相关的心脑血管疾病，包括冠心病、心绞痛、心肌梗死、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、中风、跛行、外周血管疾病、非酒精性脂肪肝病；代谢疾病，诸如II型糖尿病；以及它们的组合。

可使用低剂量DHC来使个体(例如，人、猫或狗)的体重增加最小化和/或来降低其血浆脂质水平，尤其是血浆胆固醇水平和/或血浆甘油三酯水平。

DHC的低剂量可为多达50mg/kg个体体重，具体地讲，DHC的低剂量为多达40mg、多达35mg、30mg至35mg或多达30mg/kg个体体重。由于使用低剂量DHC会使副作用(诸如胆管结石)的风险最小，因此使用低剂量DHC很有吸引力。

如果将本文所述的低剂量DHC与饮食和/或锻炼计划结合使用可能会特别有益，因为这样可对低密度脂蛋白(下文称为LDL)和高密度脂蛋白(下文称为HDL)转运的脂质(例如，胆固醇和/或甘油三酯)之间的比率产生积极的影响。