[发明专利]通过抑制TMCC3以抑制癌症的方法

说明书

一种针对跨膜卷曲螺旋结构域蛋白3(TMCC3)的抗体或其结合片段，包括说明书所述的CDR序列。一种治疗癌症的方法，包括向有需要的个体给予针对跨膜卷曲螺旋结构域蛋白3(TMCC3)的抗体。该抗体结合至TMCC3螺旋间结构域(intercoil domain)里的表位。一种诊断或评估癌症病症的方法，包括评估样品中跨膜卷曲螺旋结构域蛋白3(TMCC3)的表达水平或活性，其中相较于标准品，该TMCC3的表达水平或活性的增加是表示在该样品中有癌症干细胞的存在。

技术领域

本发明关于癌症治疗领域。具体地，本申请关于癌细胞的生物标识(biosignature)，用于癌症的早期检测、预后判断，和预测癌症对治疗的反应。更具体地，本发明关于利用癌症干细胞生物标志物(跨膜卷曲螺旋结构域家族3(transmembrane-coiledcoil domain family 3，TMCC3))来诊断和治疗癌症的方法。

现有技术

大多数的癌症死亡是由于癌症的复发或是转移性疾病，而并非来自原发肿瘤的影响。肿瘤可以被视为异常器官，起因于通过累积突变而获得无限增殖能力的致瘤性癌细胞。在视肿瘤为异常器官的观点下，可应用正常干细胞的生物学原理来更好地了解肿瘤如何发生和扩散。许多观察显示正常干细胞与致瘤性细胞之间的模拟是适当的。正常干细胞与致瘤性细胞两者都有广泛的增殖潜力和产生新的(正常或异常)组织的能力。致瘤性细胞可被认为是癌症干细胞(CSC)，其进行异常的和调控不良的器官形成过程(类似正常干细胞所做)。肿瘤和正常组织均由细胞的异源组合而组成，具有不同的表型特色和不同的增殖潜力。

癌症干细胞被认为是一小部分具有类似干细胞功能的癌细胞，可启动和维持肿瘤复制。这些细胞具有自我更新的能力，但也形成前驱细胞，用以产生表型多样化但致瘤可能性较低的癌细胞。该种干细胞样细胞(stem-like cell)的亚群比起非癌症干细胞的肿瘤细胞在肿瘤生成上具有高效率。

癌症干细胞(CSC)已在多种癌症中被鉴定，包括黑色素瘤、髓母细胞瘤、结肠瘤、肝肿瘤、肺肿瘤、前列癌瘤、乳腺肿瘤，和卵巢瘤。尽管CSC并不一定来自正常的干细胞，但CSC仍经常以正常干细胞内所发现的标志物被分离出来。例如，CD133标志物已用于辨识正常成熟的造血干细胞和神经干细胞。现在CD133已成功地被用来富集来自黑色素瘤、髓母细胞瘤、结肠瘤，和前列腺瘤的CSC。

癌症干细胞的存在对于癌症治疗具有深刻的意义。目前在肿瘤里的所有表型多样性癌细胞均被视为具有无限制的增殖潜力且可获得转移能力。然而多年来，人们已经了解到在从未显现转移性疾病的病患中，只有少量的扩散癌细胞可以在离原发肿瘤的远处被检测到。一种可能性是由于大部分的癌细胞缺乏形成新肿瘤的能力，以至于只有稀少的癌症干细胞的扩散可导致转移性疾病。因此，治疗的目标必须是辨认并杀死该癌症干细胞群。

现有的治疗方法主要开发用于对抗大量群体的肿瘤细胞，因为这些疗法是以其缩小肿瘤块的能力来识别的。然而，因为在癌症里大部分细胞的增殖潜力是有限的，因此缩小肿瘤的能力主要反映出杀死这些细胞的能力。更专一性地对抗癌症干细胞的治疗方法可能造成对转移性肿瘤更持久的反应和疗效。

已在多种人癌症之中证实癌症干细胞(CSC)的存在。这些CSC拥有自我更新、分化的能力并显现出对化疗药剂和放射线的抗性，其可能为肿瘤在临床缓解数年后复发的原因(2，3)。