[发明专利]具有精确可控的吸收速率的吸收性聚合物共混物组合物、加工方法、以及从其得到的尺寸上稳定的医疗装置

说明书

本发明公开了新型吸收性聚合物共混物。所述共混物具有第一吸收性聚合物类型和第二吸收性聚合物类型，所述第一吸收性聚合物类型为聚丙交酯聚合物或者丙交酯和乙交酯的共聚物，所述第二吸收性聚合物类型为聚(对二氧杂环己酮)，其中所述第一吸收性聚合物类型或所述第二吸收性聚合物类型或者所述第一吸收性聚合物类型和所述第二吸收性聚合物类型还包括第一聚合组分和第二聚合组分。所述第一聚合组分具有比所述第二聚合组分高的重均分子量并且所述组分中的至少一者被羧酸至少部分地封端。所述新型聚合物共混物可用于制造具有尺寸稳定性、具有体内工程降解和断裂强度保持性的医疗装置。还公开了由这些新型聚合物共混物制成的新型吸收性医疗装置以及新型制造方法。

技术领域

本发明所属技术领域涉及吸收性聚合物，特别是用于制造医疗装置的吸收性聚合物共混物。

背景技术

吸收性聚合物和由此类聚合物制成的医疗装置在本领域中是已知的。常规的吸收性聚合物包括聚乳酸、聚(对二氧杂环己酮)、聚乙醇酸、丙交酯共聚物、乙交酯、对二氧杂环己酮、三亚甲基碳酸酯、ε-己内酯、它们的各种组合等。吸收性聚合物的化学性质被设计成使得聚合物在体内通过例如水解而分解，并且使得副产物从患者身体代谢掉或换句话讲排泄出。利用由吸收性聚合物制成的植入式医疗装置的优点有很多并且包括例如无需在其发挥功能之后进行移除的额外手术。就伤口闭合功能而言，当需要植入物的“临时存在”时，理想的是可提供支撑直到组织愈合。

吸收性是指通用术语，其还可包括生物吸收性、再吸收性、生物再吸收性、降解性、或生物降解性。

常规用于制造医疗装置的吸收性聚合物有时为吸收性聚合物或共聚物的聚合物共混物，所述聚合物共混物被设计用于为制造的医疗装置提供特定的特性和性能，包括吸收速率、机械性能(例如刚度、断裂强度，等)、植入后的机械性能保持性、和尺寸稳定性等。

存在许多用于由吸收性聚合物和聚合物共混物制造医疗装置的常规工艺。工艺包括注塑、溶剂浇铸、挤出、机加工、切割、以及各种组合和等同形式。尤其可用和常见的制造方法为采用常规注塑工艺和挤出工艺的热成形。

植入后的机械性能保持性通常为吸收性医疗装置的非常重要的特征。所述装置必须保持机械完整性，直到组织已充分地愈合。在一些身体组织中，愈合较缓慢地进行，从而需要机械完整性的长期保持性。这通常与具有不良血管形成的组织相关。同样，存在其中给定患者可易于形成不良愈合的其他情况：例如糖尿病患者。然而，存在其中发生快速愈合的许多情况，这需要使用快速吸收的医疗装置，例如缝合线或其他固定装置；这通常与优异的组织血管形成相关。可使用此类快速吸收的缝合线或其他快速吸收的固定装置的情况的示例包括某些小儿外科手术、口腔外科手术、会阴切开术后的腹膜修复、以及浅表伤口闭合。

当发生快速愈合时，医疗装置的机械保持特征可反映较快速的性能损失。与其相伴的是吸收速率(吸收、生物吸收、或再吸收速率)，即，医疗装置从手术部位消失所需的时间。

已用于实现吸收性医疗装置中的机械性能的快速损失的一种方法为利用预水解和/或γ照射。例如，Hinsch等人在EP 0 853 949 B1中描述了用于缩短可水解外科缝合线材料的再吸收时间段的方法，其中将外科缝合线材料在具有4至10范围内的pH值的水解缓冲液中并且在30℃至65℃的范围内的温度下温育10小时至100小时范围内的时间段。

为了缩短吸收性缝合线材料的吸收时间段，还已知的是在制造期间例如使用钴-60γ照射来照射缝合线材料。这种照射方法产生缝合线材料的聚合物结构缺陷，由此导致缝合线材料在植入之后在体内产生加速降低的拉伸强度和缩短的吸收时间段。在制造环境中使用γ照射以便牢靠地调整体内吸收时间并且控制植入后的机械性能损失通常因多种原因而为困难的。这些原因包括所需的高精度、以及对其他重要性能(例如，变色)的非预期损害。

然而，熟知的是，此类预水解和γ照射处理可对装置的机械性能具有负面效应。因此，例如，被誉为快速吸收的缝合线通常具有低于其标准吸收性缝合线对应物的初始强度。