[发明专利]经热处理的乳酸双歧杆菌NCC2818制剂减轻变态反应的表现

说明书

技术领域

本发明涉及使用益生菌尤其是双歧杆菌(Bifidobacterium)菌株来减轻变态反应患者接触变应原后的症状。具体地讲，本发明涉及使用非复制型微生物(NRM)来制备用于治疗变态反应性表现(allergicmanifestations)的组合物。

背景技术

近几十年来，变态反应性疾病的患病率快速增长。目前，全世界三分之一以上的人口深受变态反应性疾病的折磨，因此变态反应被认为是工业化国家的新型流行病。目前人们还不完全清楚引起变态反应性疾病稳定增长的原因。宿主的遗传背景是一个显著的因素，最近发现的基因已被证实与呼吸道变态反应/哮喘和皮肤症状相关(Holloway,J.W.etal.(2010)；GeneticsofAllergicDisease,J.A.C.I.,125:S81-94(HollowayJ.W.等人，“变态反应性疾病遗传学”，《变态反应与临床免疫学杂志》，2010年，第125期，第S81-94页))。环境因素似乎也发挥着重要作用，诸如生活方式、污染、家庭规模缩小以及因卫生状况改善而使得在生命早期微生物对免疫系统的刺激减少。

已经证实“变态反应性表型”或“特异反应性”的发展会促使患者后继被其他变应原致敏，所以童年时期、尤其是童年早期发生过变应性致敏(尤其是食物变应原致敏)是危险的，从而引起人们的高度关注。因此，童年时期发生变态反应可能是变态反应级联的第一步，变态反应级联在以后的生活中会引发多种变态反应(该过程通常被称为“特应性进程(TheAtopicMarch)”)。例如，在人类研究表明，生命初期患有持续性食物超敏症的儿童在之后的童年时期出现变态反应性鼻炎(枯草热)或哮喘的风险明显增加(E.etal.(2008)；Phenotypesoffoodhypersensitivityanddevelopmentofallergicdiseasesduringthefirst8yearsoflife,ClinicalandExperimentalAllergy,38(8):1325-1332(E.等人，“8岁之前食物超敏症的表型以及变态反应性疾病的发展”，《临床与实验变态反应》，2008年，第38卷第8期，第1325页-1332页))。患有轻度食物超敏症的儿童患上呼吸道变态反应的风险也有所增加，但其增加程度低于患有持续性食物超敏症的儿童。因此，降低婴幼儿食物超敏症的严重程度并管理婴幼儿变态反应的发作情况对于减缓“特应性进程”可能是至关重要的。

在婴儿出生后的头几年中，其免疫系统处于活跃发育状态。干预变态反应、预防、避免、管理、减轻或调节这类年幼患者的变态反应不仅可影响其短期的变态反应情况，还可影响其以后生活中的长期变态反应情况。当然，许多成人也的确患有变态反应，不论是食物变态反应、空气传播的变态反应还是接触性变态反应。对成人的变态反应症状进行管理同样至关重要。

可以在不同水平上实现对变态反应的预防：

“一级预防”是指预防或降低患者被变应原致敏的风险这一效果，其特征在于不存在变应原特异性IgE抗体或变应原特异性IgE抗体的水平降低。预防或降低致敏的结果是，当接触同一变应原时，不出现变态反应症状或变态反应症状减轻。通过调节患者被一种变应原或一组变应原致敏的方式(一级预防)，也可调节后续的变态反应性应答(allergicresponse)。

“二级预防”是指调节变态反应的症状这一效果，即，当已经被一种或几种变应原致敏的患者再次接触该变应原时，是否发生变态反应或变态反应发生的强度。通过调节变态反应症状的发生率或强度(二级预防)，可将与变态反应有关的不适降至最低。

考虑到变态反应的预防的这些不同概念，可以假设借助于这些概念的内在作用机制，某些化合物可在这些特定预防水平之一者或两者上单独发挥作用。例如，某些化合物可单独降低特定变应原的致敏风险(一级预防)，而其他化合物可单独对二级预防产生效果并降低变态反应的严重程度。其他化合物可以影响致敏情况和变态反应症状，从而能有效促进一级预防与二级预防。