[发明专利]新的八氢-环丁二烯并[1，2-c；3，4-c’]二吡咯-2基

说明书

本发明提供新的化合物，其具有通式(I)，其中R¹、Y和R²如本文中所述，包含所述化合物的组合物和使用所述化合物的方法。

本发明涉及可用于哺乳动物中的治疗或预防的有机化合物，并且特别涉及自分泌运动因子(autotaxin)(ATX)抑制剂，其是溶血磷脂酸(LPA)生产的抑制剂，并且因此是LPA水平和相关信号传导的调节剂，用于肾脏病症、肝脏病症、炎症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性(cholestatic)及其他形式的慢性瘙痒症(pruritus)以及急性和慢性器官移植排斥反应的治疗或预防。

本发明提供新的式(I)化合物

其中

R¹是取代的喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢喹啉基、取代的异喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢异喹啉基、取代的9H-咔唑基、取代的色满基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的唑基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯基环烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的哒嗪基、取代的哒嗪基烷基、取代的哒嗪基烯基、取代的哒嗪基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的吡啶酮基、取代的吡啶酮基烷基、取代的吡啶酮基烯基、取代的吡啶酮基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的萘满基或取代的萘满酮基，其中取代的喹啉基、取代的1，2，3，4-四氢喹啉基、取代的异喹啉基、取代的 1，2，3，4-四氢异喹啉基、取代的9H-咔唑基、取代的色满基、取代的吲哚基、取代的萘基、取代的唑基、取代的苯基、取代的苯基烷基、取代的苯基环烷基、取代的苯氧基烷基、取代的苯基烷氧基、取代的苯基烯基、取代的苯基炔基、取代的哒嗪基、取代的哒嗪基烷基、取代的哒嗪基烯基、取代的哒嗪基炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基烷基、取代的吡啶基烯基、取代的吡啶基炔基、取代的吡啶酮基、取代的吡啶酮基烷基、取代的吡啶酮基烯基、取代的吡啶酮基炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基烷基、取代的噻吩基烯基、取代的噻吩基炔基、取代的萘满基和取代的萘满酮基被 R⁶、R⁷和R⁸取代；

Y是-C(O)-或-S(O)₂-；

R²是取代的吡啶基，取代的苯基或选自环体系A、B和C，其中取代的吡啶基和取代的苯基被一个取代的氨基磺酰基取代，其中取代的氨基磺酰基被一至两个独立地选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基烷基和烷氧基烷基的取代基的氮原子取代；

R³、R⁴和R⁵独立地选自H、烷基、卤素、卤代烷基和烷氧基；

R⁶、R⁷和R⁸独立地选自H、卤素、氰基、氰基烷基、烷基、羟基烷基、卤代烷基、羟基卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、环烷基烷氧基、环烷氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、烷氧基卤代烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、烷基磺酰基、呋喃基、四氢吡喃基、苯基、取代的苯基、苯基烷氧基、取代的苯基烷氧基、吡啶基、取代的吡啶基、吡咯基、取代的吡咯基、吡咯烷基和取代的吡咯烷基，其中取代的苯基、取代的苯基烷氧基、取代的吡啶基、取代的吡咯基和取代的吡咯烷基被一至三个卤素取代；

和药用盐。