[发明专利]在仪器校准方面或涉及仪器校准的改进

权利要求书

1.一种对用于光学地表征小尺寸颗粒的样品的设备进行校准的方法，该方法包括以下步骤：

(a) 将校准颗粒总体的样品引入该设备，该样品(i)基本上是单分散并且(ii)均匀的，并且(iii)具有以每单位体积的数量为单位的已知颗粒浓度；

(b) 在适当的条件下分析该样品，以便针对设备条件或设置的特定组合来确定所检测到的颗粒的数量以及单独检测和测量的颗粒的平均亮度；

(c) 将该设备调整为设备条件或设置的新特定组合，并且分析该同一个样品、或者与步骤(a)中相同的校准总体的另一个样品，并且重复步骤(b)的所述分析以便确定在设备条件或设置的该新组合下所检测到的颗粒的数量以及所检测到的颗粒的平均亮度；

(d) 可选地以设备条件或设置的一个或多个进一步的新特定组合来重复步骤(c)；以及

(e) 从这些分析得出所检测到的颗粒的亮度对颗粒的数量的校准曲线或查找表，该校准曲线或查找表用于针对未知浓度的颗粒总体的后续分析来校准该设备，以便确定对其浓度的估计；

其中，校准设备包括从所检测到的颗粒数量和已知或假设的颗粒浓度推断出观察体积，并确定颗粒亮度对观察体积的曲线图或查找表。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤(c)包括调整照相机设置和/或亮度检测阈值。

3.根据权利要求2所述的方法，其中，所调整的该照相机设置包括照相机增益、快门速度或帧速率。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，在步骤(e)中得出的该校准曲线或查找表或其数字信息等效物被存储在与该设备可操作地附接或相关联的数字存储器装置中。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中，该设备被适配并配置成用于执行NTA。

6.根据权利要求5所述的方法，其中，该设备包括以下部件中的一项或多项：CCD、EMCCD和/或显微镜；样品室；样品处置射流装置；样品照射装置；编程有纳米颗粒跟踪图像分析软件的处理装置；以及数字存储器装置。

7.一种对小尺寸颗粒总体中的颗粒浓度进行估计的方法，该方法包括以下步骤：

(i) 使用根据以上权利要求中任一项所述的方法来校准合适的设备，或者使用已经如此校准的设备；

(ii) 分析该总体的样品，并且确定所检测到的颗粒的平均数量；以及这些颗粒的平均亮度；并且

(iii) 将来自(ii)的结果与预期来自该校准曲线或查找表的结果进行比较以确定观察体积，并根据所述观察体积和所检测到的颗粒的平均数量估计该样品中的实际颗粒浓度。

8.根据权利要求7所述的方法，其中，该颗粒样品包括以下各项之一：病毒（包括噬菌体）、包括减毒病毒或灭活病毒或病毒样颗粒等在内的疫苗制剂；蛋白质聚集体；外体；膜聚集体和脂质体；墨水和颜料；量子点；以及化学机械抛光/平坦化（“CMP”）浆料。

9.根据权利要求7所述的方法，其中，在步骤(ii)中所分析的该样品是多分散的和/或随着测量的参数而改变。

10.根据权利要求9所述的方法，其中，在步骤(ii)中从该样品所获得的测量的数据被划分为不同分辨率的两个或更多个组，这些组是离散的或重叠的，并且可选地分别针对该两个或更多个组中的每个组来估计颗粒浓度。

11.根据权利要求7-10中任一项所述的方法，其中，步骤(ii)包括获得除了平均数量和平均亮度之外的关于这些颗粒的一个或多个参数的数据。

12.根据权利要求11所述的方法，其中，该一个或多个附加的测量的参数选自：偏振特性；荧光；形状；以及动力的施加下的运动。

13.根据权利要求7-10中任一项所述的方法，其中，该设备被适配并配置成用于执行NTA。