[发明专利]用于癌症治疗的包含抗CEACAM1抗体和抗PD抗体的组合物

说明书

本发明提供包含抗CEACAM1抗体的组合物、包含能够抑制或阻断PD‑1和其配体之间相互作用的抗体的组合物，以及在治疗癌症中所述组合物组合使用的方法。

发明领域

本发明涉及癌症免疫疗法，特别是抗CEACAM1和抗PD-1/PD配体的抗体的组合，及所述组合在治疗癌症中的用途。

发明背景

跨膜蛋白癌胚抗原相关细胞粘附分子1(CEACAM1，也被称为胆汁糖蛋白(BGP)、CD66a和C-CAM1)是也属于免疫球蛋白超家族的癌胚抗原家族(CEA)的一员。人类CEACAM1已被分配SwissProt登记号P13688。CEACAM1与其自身以及其他已知的CEACAM蛋白相互作用，所述其他已知的CEACAM蛋白包括CD66e(CEACAM6)和CD66e(CEACAM5，CEA)蛋白。CEACAM1在广范围的细胞上表达，范围从上皮细胞到造血来源细胞(例如免疫细胞)。

许多不同的功能已被归因于CEACAM1蛋白。已显示，CEACAM1蛋白在一些结肠癌、前列腺癌和其他类型的癌症诸如黑素瘤癌中过量表达。另外的数据支持CEACAM1在血管生成和新陈代谢中的核心参与。CEACAM1在调整先天的免疫反应和适应性免疫反应中也发挥作用。例如，CEACAM1被显示是在人类肠上皮内含有的激活的T细胞的抑制性受体(WO 99/52552和Morales等J.Immunol.1999,163,1363-1370)。另外的报告指出，通过T细胞受体与单克隆抗体(mAb)交联或通过淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhea)Opa蛋白的CEACAM1参与，抑制T细胞激活和增殖。已知抗CEACAM1蛋白的若干单克隆抗体，诸如26H7、5F4、TEC-11、12-140-4、4/3/17、COL-4、F36-54、34B1、YG-C28F2、D14HD11、b18.7.7、D11-AD11、HEA81、B1.1、CLB-gran-10、F34-187、T84.1、B6.2、B1.13、YG-C94G7、12-140-5、TET-2以及scFv-DIATHIS1(Watt等Blood,2001,98卷,1469-1479页)。WO 2010/12557描述抗人类CEACAM1的鼠源单克隆抗体。WO 2013/054331描述抗人类CEACAM1 CM10的嵌合单克隆抗体。

程序化细胞死亡蛋白1(PD-1)是属于免疫受体CD28/CTLA-4家族的I类跨膜蛋白，所述免疫受体介导用于调节免疫反应的信号。人类PD-1已被分配SwissProt登记号Q15116。CD28/CTLA-4家族的成员上调(CD28和ICOS)或下调T细胞的激活(CTLA-4和PD-1)。PD-1在激活的T细胞、B细胞、骨髓细胞以及部分胸腺细胞表达。已知抗PD-1蛋白的若干单克隆抗体，诸如MK-3475(人源化IgG4mAb)、AMP514、BMS-936558(完整人类IgG4mAb)以及pidilizumab，也被称为CT-011(人源化IgG1mAb)(Topalian等Curr.Opin.Immunol.,2012,24(2)卷,207-212页)。