[发明专利]用于治疗纤维化癌症的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年10月8日提交的美国临时专利申请序列号 61/888,269、2014年5月13日提交的美国临时专利申请序列号 61/992,807、2014年5月29日提交的美国临时专利申请序列号62/004,828 和2014年5月29日提交的美国临时专利申请序列号62/004,836的优先 权和利益，所述美国临时专利申请序列号的公开内容以其整体通过引用 并入本文。

序列表

本申请含有已经以ASCII形式电子提交且在此以其整体通过引用并 入的序列表。所述ASCII拷贝，在2014年10月6日生成，被命名为 104112-0022-WO1_SL.txt，且大小为7,604字节。

发明背景

某些癌症和增殖病症的特征在于代替正常组织的肿瘤之内和周围的 致密结缔组织的生长。此类纤维化癌症难以治疗，因为化疗剂经常无法 穿透癌细胞周围的致密纤维基质。在其它癌症诸如骨髓纤维化中，纤维 化代替健康器官组织导致器官功能不足，其有助于癌症的症状。尽管存 在侵入性治疗方案，但纤维化癌症对化疗剂的耐受性已经导致不良的临 床后果。因此，仍然需要开发用于治疗纤维化癌症的新型治疗策略。

发明概述

在某些方面，本公开提供用于在患者中治疗纤维化癌症或改善抗癌 治疗剂的效力的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的血清淀 粉样蛋白P(SAP)激动剂。

在某些方面，本公开提供用于在患者中治疗纤维化癌症或改善抗癌 治疗剂的效力的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的 一种或多种SAP激动剂以及一种或多种额外的活性剂。

在一些实施方案中，所述SAP激动剂选自抗-FcγRI抗体、抗-FcγRII 抗体、抗-FcγRIII抗体、交联的抗-FcγR抗体、聚集的IgG抗体或交联 的IgG抗体。

在一些实施方案中，所述SAP激动剂选自小分子、核酸或多肽。

在一些实施方案中，所述SAP激动剂是SAP多肽，诸如糖基化的 人SAP多肽。通过实例的方式，所述SAP激动剂可以包含SAP多肽， 诸如糖基化的人SAP多肽，诸如糖基化不同于分离自人血清的SAP的 糖基化的人SAP多肽(例如，包含N-连接的寡糖链的人SAP，其中所述 寡糖链的至少一个分支以α2,3-连接的唾液酸部分终止)。在某些实施方案 中，所述SAP激动剂是重组人SAP(例如，rhSAP)。在某些实施方案中， 所述SAP激动剂包含本领域中也被称为PRM-151的重组人SAP。 Duffield(2010)DrugNews&Perspectives,23(5):305-315。任选地， rhSAP可以在CHO细胞中或在另一种合适的细胞系中制备。在某些实 施方案中，任何本文描述的方法包括施用被称为PRM-151的重组人 SAP。

在一些实施方案中，所述SAP激动剂是包含N-连接的寡糖链的糖基 化的人SAP多肽，其中所述寡糖链的至少一个分支以α2,3-连接的唾液 酸部分终止。在一些实施方案中，所述寡糖链的所有唾液酸化分支以 α2,3-连接的唾液酸部分终止。在一些实施方案中，所述寡糖链基本上无 α2,6-连接的唾液酸部分。通过实例的方式，所述SAP激动剂可以包含此 类糖基化的人SAP多肽。在一些实施方案中，所述糖基化的人SAP包 含也被称为重组人五聚环蛋白-2(hPTX-2)的重组人SAP，如Duffield和 Lupher,DrugNews&Perspectives2010,23(5):305-315中所述。

在一些实施方案中，所述SAP多肽包含与SEQIDNO:1至少85％ 相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述SAP多肽包含与SEQID NO:1至少95％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述SAP多肽 是糖基化不同于纯化自血清的人SAP的糖基化的SAP多肽。在一些实 施方案中，所述SAP多肽包含五条多肽链，其各自包含与SEQIDNO:1 至少85％(至少90％、95％、98％或者甚至100％)相同的氨基酸序列。