[发明专利]通过热熔挤出获得的略溶化合物的制剂

说明书

本发明涉及略溶(于水的)化合物(sparingly-(water)-solublecompound)的制剂，及其用作食品或饲料产品或膳食补充剂的用途(或者其在食品或饲料产品或膳食补充剂中的用途)。

作为制备药物制剂的方法，热熔挤出在先前已经被公开。

许多研究者已经利用热熔挤出技术生产各种形式的药物配制品。

由于这种制剂的重要性，总是需要新的、改进的制剂，在食品、饲料和膳食补充剂领域中也是如此。

因此，本发明涉及热熔挤出制剂(HEF)，其包含

(i)基于热熔挤出制剂的总重量，0.5-50重量％(wt-％)、优选地5-20wt-％、更优选地5-10wt-％的至少一种具有低渗透性和低溶解度的化合物，和

(ii)基于热熔挤出制剂的总重量，50-99.5wt-％、优选地80-95wt-％、更优选地90-95wt-％的至少一种聚合物载体材料。

在所有描述和公开的热熔挤出制剂中，wt-％总和总是100％。

这种热熔挤出制剂具有(例如)如下优点：

(i)这种制剂使得具有低渗透性和低溶解度(尤其在水中)的化合物是可生物获得的；并且

(ii)这种制剂在食品和饲料产品和膳食补充剂中是稳定的；并且

(iii)生产工艺是以连续的方式进行的；并且

(iv)生产工艺是在没有任何溶剂的情况下进行的；并且

(v)这种制剂对于类胡萝卜素来说是未知的。

术语“具有低溶解度的化合物”被理解为与生物药剂学分类系统(BCS)类似的第IV类化合物。BCS涉及药，但我们也希望包括具有相同性质且未被定义为药物的化合物，例如特别是类胡萝卜素。

在下文中进一步解释说明BCS。

生物药剂学分类系统是在药物的溶解度和渗透性基础上对药物进行区分的系统。

该系统使用溶解度和肠道渗透性参数来限制预测。溶解度分类基于美国药典(USP)孔(aperture)。肠道渗透性分类基于与静脉注射的比较。所有这些因素都非常重要，因为在美国和欧洲85％的畅销药是口服施用的。

在BCS中分四类(第I-IV类)。

根据BCS，药物分类如下：

第I类-高渗透性，高溶解度

第II类-高渗透性，低溶解度

第III类-低渗透性，高溶解度

第IV类-低渗透性，低溶解度

例子：氢氯噻嗪

在BCS中，在如下参数的基础上对药物进行分类：

1.溶解度

2.渗透性

3.溶出度

这种分类系统在现有技术中是公知的并广泛使用。

优选的化合物是类胡萝卜素，根据BCS优选的化合物具有低渗透性和低溶解度。

因此，本发明还涉及热熔挤出制剂(HEF¹)，其为(HEF)，其中具有低溶解度的化合物是类胡萝卜素。

存在超过600种已知的类胡萝卜素；它们被分为两种：叶黄素类(包含氧)和胡萝卜素(其完全为烃，并且不包含氧)。所述类胡萝卜素是四萜，意味着它们是由8个异戊二烯分子生成并且包含40个碳原子。

本文中使用时，术语“类胡萝卜素”包括天然或合成的胡萝卜素或能被用作食品用的功能性健康成分或着色剂结构相关的多烯类化合物，例如α-胡萝卜素或β-胡萝卜素，8′-阿朴-β-胡萝卜素醛，8′-阿朴-β-胡萝卜酸酯诸如乙酯，角黄素，虾青素，番茄红素，叶黄素，玉米黄质或藏红花酸，或它们的混合物。优选的类胡萝卜素是β-胡萝卜素、8′-阿朴-β-胡萝卜素醛、番茄红素和叶黄素及其混合物，尤其是β-胡萝卜素。

因此，本发明的一个优选的实施方式涉及上文所描述的热熔挤出制剂，其中具有低渗透性和低溶解度的化合物选自由如下组成的类胡萝卜素的组：α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，8′-阿朴-β-胡萝卜素醛，8′-阿朴-β-胡萝卜酸酯诸如乙酯，角黄素，虾青素，番茄红素，叶黄素，玉米黄质和藏红花酸，优选地β-胡萝卜素。

因此，本发明还涉及热熔挤出制剂(HEF²)，其是(HEF)或(HEF¹)，其中具有低渗透性和低溶解度的化合物选自由如下组成的类胡萝卜素的组：α-胡萝卜素，β-胡萝卜素，8′-阿朴-β-胡萝卜素醛，8′-阿朴-β-胡萝卜酸酯诸如乙酯，角黄素，虾青素，番茄红素，叶黄素，玉米黄质和藏红花酸，优选地β-胡萝卜素。