[发明专利]前列环素类似物的胺盐

权利要求书

1.具有化学式I的化合物的N-甲基二乙醇胺盐

2.一种产生具有化学式I的化合物的N-甲基二乙醇胺盐的方法

该方法包括以下步骤：

i)使具有化学式9的化合物与氧化剂在有机溶剂存在下反应以产生具有化学式10的化合物

其中R¹是C_1-6烷基且该氧化剂包括MnO₂或戴斯-马丁过碘烷；

ii)使具有化学式10的化合物与具有化学式5的化合物在碱和有机溶剂存在下反应以产生具有化学式11的化合物，其中每一R²是独立地选自C_1-6烷基或苯基；并且

iii)将具有化学式11的化合物转化成具有化学式I的化合物的N-甲基二乙醇胺盐。

3.如权利要求2所述的方法，进一步包括以下步骤：

iv)在甲醇存在下使具有化学式1a的化合物回流以产生e.e.大于98％的具有化学式1的化合物；

v)使具有化学式1的化合物与SiCl(R²)₃在碱性条件下反应以产生具有化学式2的化合物；

vi)使具有化学式2的化合物与1-TMS-1-丙炔反应以产生具有化学式3的化合物；并且

vii)将具有化学式3的化合物转化成具有化学式5的化合物。

4.如权利要求2所述的方法，进一步包括以下步骤：

viii)使具有化学式11的化合物与氧化剂在有机溶剂存在下反应以产生具有化学式12的化合物

其中R¹是C_1-6烷基，每一R²是独立地选自C_1-6烷基或苯基，且该氧化剂包括MnO₂；并且

ix)将具有化学式12的化合物转化成具有化学式I的化合物的N-甲基二乙醇胺盐。

5.如权利要求4所述的方法，其中在这些具有化学式11和化学式12的化合物中的每一–OSi(R²)₃基团是独立地选自

6.如权利要求4所述的方法，进一步包括以下步骤：

x)使具有化学式12的化合物与还原剂在有机溶剂存在下反应以产生具有化学式13的化合物

其中该有机溶剂包括THF，R¹是C_1-6烷基，且每一R²是独立地选自C_1-6烷基或苯基；并且

xi)将具有化学式13的化合物转化成具有化学式I的化合物的N-甲基二乙醇胺盐。

7.如权利要求6所述的方法，其中步骤x)的该还原剂包括手性硼烷化合物，其中该手性硼烷化合物是选自(R)-1-甲基-3,3-二苯基六氢吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧氮硼杂环戊二烯、(R)-3,3-二苯基六氢吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧氮硼杂环戊二烯、(R)-1-丁基-3,3-二苯基六氢吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧氮硼杂环戊二烯、(R)-四氢-1,3,3-三苯基-1H,3H-吡咯并[1,2-c][1,3,2]氧硼杂环戊二烯、(4S)-2-甲基-4,5,5-三苯基-1,3,2-氧氮杂硼啶或其任意组合。

8.如权利要求2所述的方法，其中步骤i)的该氧化剂包括MnO₂或戴斯-马丁过碘烷。

9.如权利要求2所述的方法，其中步骤ii)的该碱包括烷基锂试剂，其中该烷基锂试剂是仲丁基锂。

10.如权利要求2所述的方法，其中步骤ii)的该有机溶剂包括戊烷、己烷、环己烷、庚烷、四氢呋喃、1,4-二噁烷、二乙醚、石油醚、甲基-叔丁基醚或其任意组合。