[发明专利]用于预防或治疗婴儿和幼儿的坏死性小肠结肠炎的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及组合物，所述组合物用于预防婴儿和幼儿患坏死性小肠结肠炎，和/或用于缩短婴儿和幼儿患坏死性小肠结肠炎的持续时间、降低其患病风险、减少其并发症和/或严重性，和/或用于缓解由坏死性小肠结肠炎引起的损害婴儿和幼儿健康的症状。

本发明还涉及可用于(例如)促进肠内喂食耐受性和肠道功能成熟的组合物。

背景技术

新生儿的胃肠道功能不成熟是炎症性疾病(诸如，坏死性小肠结肠炎或NEC，其为新生儿中严重的胃肠道疾病)的风险因素。坏死性小肠结肠炎与多种并发症相关，如可导致切除一部分肠的肠坏死、生长发育迟缓以及神经发育问题，诸如长期神经发育受损，并且还伴随着高死亡率(高达20％)和高发病率。

这种病症的发病率在早产儿和低出生体重婴儿中较高。其中一个原因是，这些婴儿的肠道功能不成熟，并且其肠道的细菌定植很容易破坏系统，从而表现为肠内喂食不耐受，一般症状为反胃和腹泻，在严重的情况下为NEC。其触发因素包括微生物(诸如肠杆菌科(Enterobacteriacae)和凝固酶阴性葡萄球菌(staphylococci))的过度生长。NEC是一种复杂的病症，但普遍认为肠道菌群的活动和肠道不成熟是该病症的致病因素。

本领域已尝试采取许多措施来预防婴儿NEC。通过预防细菌跨粘膜迁移、竞争性排除致病菌、增强宿主免疫应答，研究了益生菌的用途。GitishDeshpandeetalProbioticsforpreventionofnecrotizingenterocolitisinpretermneonateswithverylowbirthweight:asystematicreviewofrandomisedcontrolledtrials,Lancet2007；369(9573)1614-20(GitishDeshpande等人，“用于预防极低出生体重的早产儿患坏死性小肠结肠炎的益生菌：随机对照试验的系统性评价”，《柳叶刀》，2007年，第369卷，第9573期，第1614-1620页)中描述了益生菌可降低妊娠期不足33周的早产儿患坏死性小肠结肠炎的风险。但该文献也声明了益生菌短期和长期的安全性需要在大型试验中进行评估，并且该文献也存在未解决的问题，诸如益生菌剂用作补充剂的剂量、持续时间和种类。但其他一些有关益生菌的研究并未得出定论，例如CarloDanietal,Probioticsfeedingsinpreventionofurinarytractinfection,bacterialsepsisandnecrotizingenterocolitisinpretermsinfants,BiolNeonate2002,82:103-108(CarloDani等人，“早产婴儿的益生菌喂食，用于预防尿道感染、细菌性败血症和坏死性小肠结肠炎”，《新生儿生物学》，2002年，第82卷，第103-108页)中得出结论：从首次喂食乳酸杆菌(lactobacillus)GG补充剂起连续7天喂食该补充剂并未有效降低早产婴儿中NEC的发病率。

因此还探索研究了其他途径，例如使用低聚糖，尤其是人乳低聚糖。所有人乳低聚糖(HMO)是人乳中继乳糖和脂肪之后的第三大固体成分。HMO通常在还原端含有乳糖，而在非还原端含有碳水化合物芯，该碳水化合物芯通常含岩藻糖或唾液酸。目前人乳中已有大约100种不同人乳低聚糖结构得到表征。

建议所有婴儿采用母乳喂养。然而，在一些情况下，由于某些医学原因，母乳喂养不充足或不能实现，或者母亲根本不选择母乳喂养。本领域已针对这些情况研发了婴儿配方食品。

本领域应不同要求，使用HMO成分(诸如，岩藻糖基化低聚糖、乳糖-N-四糖、乳糖-N-新四糖或唾液酸化低聚糖)研制出了数种婴儿配方食品。

WO2009/077352涉及适用于预防机会性感染的组合物，该组合物包含与岩藻糖基化低聚糖(诸如，2’FL)一同起作用的双歧杆菌属(Bifidobacterium)益生菌。该发明从可预防的多种机会性感染中列举了呼吸道、尿道和胃肠道感染(诸如，NEC)。

WO2012/092156公开了使用人乳低聚糖来降低婴儿、学步儿或儿童中NEC发病率的方法。本申请列出了很多种HMO及其前体，还列出了HMO及其前体的多种不同组合，并且还涉及HMO与一种或多种益生元低聚糖(FOS、GOS、菊粉、聚葡萄糖和/或树胶)的多种组合。还可在配方中添加一些益生菌。然而，在WO2012/092156中，组合的可能性范围很宽泛，该申请在应使用多少量的HMO或其前体才能获得有效结果的方面也几乎未给出指导。