[发明专利]白介素-2融合蛋白及其应用在审
申请号: | 201480062149.0 | 申请日: | 2014-09-24 |
公开(公告)号: | CN105722860A | 公开(公告)日: | 2016-06-29 |
发明(设计)人: | 法赫尔·麦钱特 | 申请(专利权)人: | 梅迪塞纳医疗股份有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;A61K47/48;A61P35/00;A61P37/02;C07K14/55;C07K14/82;C12N15/62;C12N5/0783 |
代理公司: | 北京金思港知识产权代理有限公司 11349 | 代理人: | 邵毓琴 |
地址: | 加拿大*** | 国省代码: | 加拿大;CA |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 白介素 融合 蛋白 及其 应用 | ||
1.一种融合蛋白,所述融合蛋白包含白介素-2(IL-2)和Bcl-2家族多肽。
2.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述Bcl-2家族多肽是包含BH3域的促凋亡 Bcl-2家族多肽。
3.根据权利要求2所述的融合蛋白,其中,包含BH3域的所述促凋亡Bcl-2家族多肽是 Bad、Bik/Nbk、Bid、Bim/Bod或者Hrk。
4.根据权利要求2或3所述的融合蛋白,其中,包含BH3域的所述促凋亡Bcl-2家族多肽 进一步包含降低磷酸化的突变。
5.根据权利要求4所述的融合蛋白,其中,进一步包含降低磷酸化的突变的包含BH3域 的所述促凋亡Bcl-2家族多肽是Bad多肽。
6.根据权利要求2至5中任一项所述的融合蛋白,其中,所述融合蛋白能够促进表达IL- 2R的靶细胞的细胞死亡或者凋亡、抑制细胞存活、或者抑制细胞增殖。
7.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中,所述Bcl-2家族多肽是抗凋亡Bcl-2家族多 肽。
8.根据权利要求7所述的融合蛋白,其中,所述抗凋亡Bcl-2家族多肽是Bcl-XL、Bcl-w或 者Bcl-2。
9.根据权利要求7或8所述的融合蛋白,其中,所述融合蛋白能够抑制表达IL-2R的靶细 胞的细胞死亡或者凋亡、促进细胞存活、或者促进细胞增殖。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的融合蛋白,其中,所述IL-2是环状排列的(cp)。
11.根据权利要求1至10中任一项述的融合蛋白,其中,所述IL-2是对与IL-2受体(IL- 2R)的链的结合具有选择性的突变型IL-2。
12.根据权利要求11所述的融合蛋白,其中,所述突变型IL-2对IL-2Rβ比对天然IL-2具 有提高的选择性,或者对IL-2Rγ比对天然IL-2具有提高的选择性、或者破坏IL-2Rβ和IL- 2Rγ之间的关联。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的融合蛋白,所述融合蛋白进一步包含接头。
14.根据权利要求13所述的融合蛋白,其中,所述接头具有序列GS或者是泛素或者泛素 变体分子。
15.一种核酸分子,所述核酸分子编码权利要求1至14中任一项所述的融合蛋白。
16.一种载体,所述载体包含权利要求15所述的核酸分子。
17.一种宿主细胞,所述宿主细胞包含权利要求16所述的载体。
18.一种药物组合物,所述药物组合物包含权利要求1至14中任一项所述的融合蛋白、 权利要求15所述的核酸分子、权利要求16所述的载体、或者权利要求17所述的宿主细胞。
19.一种诱导细胞死亡的方法,所述方法包括向需要的受试者施用:权利要求2至6以及 10至14中任一项所述的融合蛋白、编码所述融合蛋白的核酸分子、包含所述核酸分子的载 体、或者包含所述载体的宿主细胞。
20.一种诱导细胞死亡的方法,所述方法包括使表达IL-2R的靶细胞与权利要求2至6以 及10至14中任一项所述的融合蛋白、编码所述融合蛋白的核酸分子、或者包含所述核酸分 子的载体接触。
21.一种治疗癌症的方法,所述方法包括向需要的受试者施用:权利要求2至6以及10至 14中任一项所述的融合蛋白、编码所述融合蛋白的核酸分子、包含所述核酸分子的载体、或 者包含所述载体的宿主细胞。
22.一种治疗癌症的方法,所述方法包括使表达IL-2R的赘生性细胞与权利要求2至6以 及10至14中任一项所述的融合蛋白、编码所述融合蛋白的核酸分子、或者包含所述核酸分 子的载体接触。
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