[发明专利]白介素-4受体结合融合蛋白及其应用

权利要求书

1.一种融合蛋白，所述融合蛋白包含白介素-4(IL-4)受体结合蛋白和抗凋亡Bcl-2家族多肽。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中，所述白介素-4(IL-4)受体结合蛋白是环状排列的(cp)。

3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其中，所述抗凋亡Bcl-2家族多肽是Bcl-X_L、Bcl-w或者Bcl-2。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白，其中，所述融合蛋白能够促使表达I型或者II型IL-4受体(IL-4R)的靶细胞的细胞成熟、促进细胞存活、抑制细胞死亡或者凋亡、保护细胞以防细胞死亡、或者增加细胞活化作用。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白，其中，所述IL-4受体结合蛋白是对与IL-4R的结合具有选择性的突变型IL-4或者突变型IL-13。

6.根据权利要求5所述的融合蛋白，其中，对与II型IL-4R的结合具有选择性的所述突变型IL-4包含KFR变体或者KF变体，或者对与I型IL-4R的结合具有选择性的所述突变型IL-4包含RGA变体。

7.根据权利要求5所述的融合蛋白，其中，所述突变型IL-13包含A11变体或者DN变体。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的融合蛋白，所述融合蛋白进一步包含接头。

9.根据权利要求8所述的融合蛋白，其中，所述接头具有序列GS或者是泛素或者泛素变体分子。

10.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，所述融合蛋白包含SEQIDNO：18以及20至24中任一个的氨基酸序列。

11.一种核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白。

12.一种核酸分子，所述核酸分子包含SEQIDNO：30或者31中的任一个的核酸序列。

13.一种载体，所述载体包含权利要求11或12所述的核酸分子。

14.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求13所述的载体。

15.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体、或者权利要求14所述的宿主细胞。

16.一种刺激细胞增殖、促进细胞存活、抑制细胞死亡或者凋亡，保护细胞以防细胞死亡、增加细胞活化作用或者促使细胞成熟的方法，所述方法包括向需要的受试者施用：权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体、或者权利要求14所述的宿主细胞。

17.一种刺激细胞增殖、促进细胞存活、抑制细胞死亡或者凋亡，保护细胞以防细胞死亡、增加细胞活化作用或者促使细胞成熟的方法，所述方法包括使表达IL-4R的靶细胞与权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、或者权利要求13所述的载体接触。

18.一种增强免疫应答的方法，所述方法包括向需要的受试者施用：权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体、或者权利要求14所述的宿主细胞。

19.一种增强免疫应答的方法，所述方法包括使表达IL-4R的靶细胞与权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、或者权利要求13所述的载体接触。

20.一种治疗神经紊乱或者病症或者自身免疫性紊乱的方法，所述方法包括向需要的受试者施用：权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、权利要求13所述的载体、或者权利要求14所述的宿主细胞。

21.一种治疗神经紊乱或者病症或者自身免疫性紊乱的方法，所述方法包括使表达IL-4R的神经元细胞与权利要求1至10中任一项所述的融合蛋白、权利要求11或12所述的核酸分子、或者权利要求13所述的载体接触。