[发明专利]用于治疗凝血障碍的新方法和抗体

权利要求书

1.能够特异性结合于人蛋白S的EGF1-3区的抑制剂，其用于治疗 人类受试者的凝血障碍。

2.根据权利要求1所述的供使用的抑制剂，其中所述抑制剂能够 特异性结合于人蛋白S的EGF1区以用于治疗人类受试者的凝血障碍。

3.根据权利要求1或2所述的供使用的抑制剂，其中所述抑制剂 是抗体或其抗原结合片段。

4.能够特异性结合于人蛋白S的EGF1区的抗体或其抗原结合片段， 其中所述结合区包含一个或多个选自下组的氨基酸残基：

SEQIDNO：2的W36、E39、K40、C41、E42和F43。

5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体 或其抗原结合片段能够特异性结合SEQIDNO：2的氨基酸残基

W36、E39、K40，以及

氨基酸残基C41、E42和F43中的一个或多个。

6.能够特异性结合于人蛋白S的EGF1区的抗体或其抗原结合片段， 其中

所述抗体或抗原结合片段的轻链包含：

包含SEQIDNO：49的氨基酸残基88-96(QQWSSIPPT)的 CDR3序列，其中所述残基中的一个或两个可被不同的残基替换， 且

所述抗体或抗原结合片段的重链包含：

包含SEQIDNO：50的氨基酸残基99-108(WGGSGYAMDY) 的CDR3序列，其中所述残基中的一个或两个可被不同的残基替 换。

7.根据权利要求6所述的抗体或其抗原结合片段，其中

所述抗体或抗原结合片段的轻链包含：

包含SEQIDNO：49的氨基酸残基24-33(RASSSVSYMY) 的CDR1序列，其中所述残基中的一个或两个可被不同的残基替 换，和/或

包含SEQIDNO：49的氨基酸残基49-55(ATSNLAS)的 CDR2序列，其中所述残基中的一个或两个可被不同的残基替换， 和/或

包含SEQIDNO：49的氨基酸残基88-96(QQWSSIPPT)的 CDR3序列，其中所述残基中的一个或两个可被不同的残基替换；

并且所述抗体或抗原结合片段的重链包含：

包含SEQIDNO：50的氨基酸残基31-35(SYWIN)的CDR1 序列，其中所述残基中的一个或两个可被不同的残基替换，和/或

包含SEQIDNO：50的氨基酸残基50-66 (RIDPYDSETHYAQKFQG)的CDR2序列，其中所述残基中的 一个或两个可被不同的残基替换，和/或

包含SEQIDNO：50的氨基酸残基99-108(WGGSGYAMDY) 的CDR3序列，其中所述残基中的一个或两个可被不同的残基替 换。

8.根据权利要求6或7所述的抗体或其抗原结合片段，其中

所述抗体或抗原结合片段的轻链可变区(VL)包含SEQIDNO：49， 其中氨基酸残基L45被P替换，且任选地

L46被W替换，

并且

所述抗体或抗原结合片段的重链可变区(VH)包含SEQIDNO：50， 任选地进一步包含一个或多个选自M70L、R72V、T74K和V79A的替 换。

9.根据权利要求6、7或8所述的抗体或其抗原结合片段，其中所 述抗体的轻链可变区(VL)包含SEQIDNO：51或53，且所述抗体的 重链可变区(VH)包含SEQIDNO：50、52、54或55。

10.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体 的轻链可变区(VL)包含SEQIDNO：51，且所述抗体的重链可变区(VH) 包含SEQIDNO：50。

11.根据权利要求9所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体 的轻链可变区(VL)包含SEQIDNO：51，且所述抗体的重链可变区(VH) 包含SEQIDNO：52。