[发明专利]中药组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有作为生物活性标记物的一种或多种含氮杂环化合 物(如文中所述)的苦瓜(MomordicaCharantia)提取物；一种制备所述提 取物的方法；以及一种含有所述提取物的组合物及其在代谢障碍治疗中的应 用。

背景技术

当身体不能适当地代谢碳水化合物、脂类、蛋白质或者核酸时，代谢障 碍就会发生。大多数代谢障碍是由基因突变引起的，该基因突变会导致缺少 或功能失调的酶，而这些酶是细胞执行代谢过程所必需的。代谢障碍的例子 包括肥胖、过度的体脂、高血脂症、高脂蛋白血症、高血糖症、高胆固醇血 症、高胰岛素血症、胰岛素抗药性、葡萄糖耐受不良和糖尿病(糖尿病)， 尤其是2型糖尿病。

在代谢障碍中糖尿病最为普遍，并且糖尿病被认为是世界上导致死亡的 五大主要原因之一。全世界有超过1.5亿人患有糖尿病，预计到2030年，这 个数字将超过3.66亿。代谢综合征，通常是由于遗传和环境共同造成的，会 导致血糖水平异常升高(高血糖症)。

糖尿病有两种类型：胰岛素依赖型糖尿病(IDDM或者1型糖尿病)和 非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM或者2型糖尿病)。1型糖尿病是一种通常在 儿童和青少年中发作的自体免疫性疾病。2型糖尿病，最常见的糖尿病类型， 是由于身体不能产生足够量的胰岛素或者不能够适当地利用身体产生的胰 岛素而引起的。胰岛素分泌缺陷和胰岛素抗药性被认为是引起2型糖尿病的 主要原因。公知的是糖尿病(包括2型糖尿病)与其并发症相关，例如心血 管疾病(cardiovasculardisease)、周围性血管疾病(peripheralvasculardisease)、 中风(stroke)、糖尿病性神经病变(diabeticneuropathy)、糖尿病性肾病 (diabeticnephropathy)、糖尿病性视网膜病变(diabeticretinopathy)。

肥胖症是另一个影响所有年龄组的普遍健康问题。成年人中，三亿人患 有肥胖症，而且这个数字有快速增长的趋势，从而导致与肥胖症相关疾病的 迅速增长，例如2型糖尿病、心脏疾病、中风和高血压。导致超重和肥胖症 的主要原因是由于高脂肪、高热量饮食，缺乏运动和加速的城市化进程。已 经采取了相当大的努力来发展抗肥胖药物，然而，仍然不存在一种理想的用 最小的副作用产生持续减肥效果的抗肥胖药物。此外，试验性药物中很少有 药物被批准用于治疗肥胖症。此外，获批准的抗肥胖药物中，名为奥利司他 (orlistat)药物是一种胃肠道脂肪酶(gastrointestinaltractlipases)的特异性 抑制剂，以及名为西布曲明(sibutramine)药物是一种单胺再摄取抑制剂 (monoaminereuptakeinhibitor)，后者，也就是西布曲明由于其不良的心血 管效应在一些国家(包括印度和美国)已停止使用。

众所周知的用于糖尿病的药物如磺酰脲类药物(sulfonylureas)、格列奈 类药物(glinides)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂(receptoragonists)、 二甲双胍(metformin)、噻唑烷二酮类(thiazolidinediones)和α-葡萄糖苷酶 抑制剂(α-glucosidaseinhibitors)，这些药物一般通过增加胰岛素分泌或者增 加组织对胰岛素的敏感性来靶向治疗胰岛素抗药性或β-细胞功能失调。此 外，市场上销售的大量药物带有限制其治疗的有效性的重要缺点。其中，以 下问题继续困扰着当前的治疗：1)低血糖(特别是开始治疗时，众所周知 严重的低血糖会导致心肌梗塞和痴呆症的发展)；2)体重上升(糖尿病流行 的主要驱动因素)；3)胰岛素抗药性的增加；和4)β-细胞损伤(β-cell destruction)。因此，这显然需要确立新疗法或者对现有疗法进一步改善来克 服这些缺点。

因此，鉴于当前可用的糖尿病治疗方案均存在特定缺点，存在有效治疗 2型糖尿病以及相关疾病和与之相关的并发症的疗法的持续需求。