[发明专利]用于检测疾病相关靶结构的诊断装置

说明书

本发明提供允许高特异性且有效地在体内和/或体外检测广泛范围的体液或组织中的生物标记物的诊断装置。该诊断装置由通过连接子化合物或层连接到基底上的结合剂组成，所述结合剂与存在于体液中的生物标记物特异性结合，所述基底包括金属、半导体或聚合物载体。本发明进一步提供使用所述装置用于检测生物标记物的方法，和包含所述装置和合适的成分、用于检测体液中生物标记物的套件。此外，本发明提供所述结合剂的合适的体内和体外应用，用于检测特定的疾病相关的靶结构。

技术领域

本发明涉及一种用于在体内和/或体外检测流体或组织中的生物标记物的诊断装置，所述诊断装置包含特异地结合所述生物标记物的结合剂、连接子化合物和由金属、半导体或聚合物载体组成的基底，其中所述结合剂是酶抑制剂。本发明进一步涉及一种使用本发明的诊断装置检测在流体或组织中的生物标记物的方法，以及包含本发明的诊断装置的用于检测疾病相关生物标记物的套件(kit)。

背景技术

许多生物标记物，例如特定的细胞类型、小分子、细菌和病毒存在于人类体液中。然而，由于它们的低浓度，通过使用已知的富集方法不能有效地检测它们，因此所述已知的富集方法不能用于传统的诊断方法，例如在临床化学、病理学和细胞学中确立的检测方法。

通过使用免疫细胞化学方法的商购方法体外检测存在于血液样品中的生物标记物例如循环肿瘤细胞。特异性针对上皮抗原例如CK或EpCAM的抗体通常是最广泛使用的用于上皮肿瘤细胞检测的标记物，尽管存在假阳性和假阴性染色的变异率。例如，在非肿瘤细胞的非特异性结合的实例中或在特异性结合至循环上皮细胞的实例中，正常对照中的CK-阳性细胞的百分比在0-20％范围内，其由于体内的创伤或炎症而存在。由于非特异性结合，特异性是有限的，且用于检测生物标记物必需的样品体积非常高。此外，基于抗体的技术涉及用于制备检测所需抗体的高成本。

基于抗体的技术的进一步的缺点是，所述抗体只能在对细胞非常有害的强条件下(关于高盐条件、热、pH值)从抗原中去除。与此相反，本发明的结合剂可在正常条件下很容易地以高浓度被溶解，从而释放结合到连接子的结合剂。因此，这些技术较不适合生物标志物的体外检测。

因此，需要不具有本领域中已知检测装置和方法的缺点的供选择的诊断装置。

本发明的目的是提供如下的检测装置，其不仅检测体液中稀有的生物标记物，也提供在适合诊断疾病例如感染或癌症特异性的多种靶结构的基底上结合和/或富集生物标记物的有效方法。

与基于抗体的检测方法形成对照，包含通过有机合成制备的结合剂的本发明的诊断装置，费用认为是较低的。特别地，可更加有效地以工业规模制备本发明的结合剂。此外，由于通过连接子提供的单个结合位点，本发明的体系的特异性得到改进。小分子例如抑制剂不能被免疫系统检测，并因此当应用于身体时具有较低的副作用的风险。

发明内容

通过以下面内容和附加权利要求中内容为特征的实施方案实现上述技术问题的解决方案。

在第一实施方案中，本发明涉及用于在体内和/或在体外检测流体或组织中的生物标记物的诊断装置，其包含具有下式的组合物：

A-L-B，

其中A为特异性结合所述生物标记物的结合剂；L是连接子；并且B是包含金属、半导体或聚合物载体的基底。在一个优选的实施方案中，A是如本文下面所定义的酶抑制剂。

在另一个实施方案中，本文描述的生物标记物可具有存在于蛋白质、群体感应分子、毒素、脂质、碳水化合物、核酸、小分子、药物、细菌、病毒或真核细胞上的靶结构。

在另一个实施方案中，本发明涉及如本文描述的诊断装置，其中本文所述的生物标记物具有存在于体液中的循环肿瘤细胞(CTC)上的靶结构。

在另一个实施方案中，所述靶结构是谷氨酸羧肽酶II。