[发明专利]新型的具有4个连接的CTL表位的肽

说明书

本发明提供一种癌症抗原肽，所述癌症抗原肽可以作为癌症的肽疫苗施用于广泛的癌症患者而不需要HLA分型检测，且不限定于具有特定的HLA分型的患者。通过将选自报道具有CTL诱导能力、且源自肿瘤抗原分子的CTL表位肽组中的4个CTL表位肽经由接头连接而得到具有4个连接的CTL表位的肽。

技术领域

本发明涉及一种作为癌症抗原肽有用的新型肽。更详细而言，本发明涉及一种新型癌症抗原肽及利用其的药物组合物，所述新型癌症抗原肽为将具有HLA-A限制性的CTL诱导能力的4个肽连接而成。

背景技术

癌症占日本人的死亡原因的第1位，一年约35万人死亡，目前仍然为严重的疾病。作为已建立的癌症疗法，主要有手术切除术、抗癌药物治疗及放射治疗。但是，所述疗法存在复发、生活质量(QOL)的降低、以及在为不能接受前面叙述的治疗方法的中期癌症的情况下没有其他治疗方案等问题。

癌症免疫疗法(癌症疫苗疗法)长期以来被期待作为一种新的治疗方法，从可以鉴定人肿瘤抗原中的表位肽的1990年起，在全世界开始了癌症肽疫苗的临床研究。但是，根据利用肽单独施用或综合疗法的临床研究成果的分析结果，在1,000例以上的施用例中，成功率仅为2.7％(非专利文献1)，已经指出了实际应用的困难。

另一方面，在日本还继续长期进行使用特有的癌症肽疫苗的临床研究，其成果逐渐变得显著。近年来，作为以提高治疗效果为目标的方法之一，还开始采用施用多种癌症肽而不是施用1种癌症肽的战略。例如，通过预先检查患者的HLA分型及特异性免疫应答，实施了选择多种待施用的肽的特制(tailor-made)型的癌症肽疫苗疗法，且安全性及抗肿瘤效果得到确认。具体而言，通过特制型肽疫苗的单独施用或与抗癌药物的联用，在脑肿瘤、宫颈癌、甚至前列腺癌、以及胰腺癌方面实现了优异的临床效果以及安全性(非专利文献2、3、4)。

在癌症肽疫苗疗法中，被认为是主要的效应细胞的表位特异性细胞毒性T淋巴细胞(以下简称为CTL)引起的细胞性免疫是HLA限制性的，实施了具有特定的HLA分型、且具体而言仅以具有对象患者数多的HLA-A2或HLA-A24的患者为对象的癌症肽疫苗开发。

但是，这2种HLA分型持有比例在日本人中分别为约40％、60％(非专利文献5)，存在具有这2种以外的HLA分型的患者不能接受癌症肽疫苗的好处的问题。进而，在治疗开始前需要HLA分型检测成为使治疗的开始时期延迟、使患者负担增大的一个原因。由以上考虑，期望不需要HLA分型检测、可应用于全部癌症患者的癌症肽疫苗的开发及研究。

另外，已知在癌症肽疫苗疗法中，除了作为细胞免疫的CTL的激活之外，通过诱导作为体液免疫的免疫球蛋白产生，有助于延命的效果(非专利文献6)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1:Rosenberg SA et al.,Nature Med.2004,10(9):909-15

非专利文献2:Terasaki M et al.,J Clin Oncol.2011,29(3):337-44

非专利文献3:Noguchi M et al.,Cancer lmmunol.lmmunother.2010,59(7):1001-9

非专利文献4:Yanagimoto H et al.，Cancer Sci.2007,98(4):605-11

非专利文献5:Sette A et al.,Immunogenetics.1999,50(3-4):201-12

非专利文献6:Noguchi M et al.,Cancer Biol.Ther.2011,10(12):1266-79

发明内容

发明所要解决的课题