[发明专利]治疗慢性乙型肝炎病毒感染的STING激动剂的用途

权利要求书

1.STING激动剂用于制备治疗患有乙型肝炎病毒感染的受试者的药物的应用，其中所述STING激动剂是选自下列的至少一种：5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)、异氧黄酮、6,4’-二甲氧基黄酮、4’-甲氧基黄酮、3’,6’-二羟基黄酮、7,2’-二羟基黄酮、大豆黄素、芒柄花黄素、凹猪屎豆碱7-甲醚和其任何组合。

2.如权利要求1所述的应用，其中所述STING激动剂刺激所述受试者的至少一种细胞中的先天细胞因子应答，其中所述至少一种细胞选自巨噬细胞、树突细胞、肝脏非实质细胞和其任何组合。

3.如权利要求2所述的应用，其中所述先天细胞因子应答是经由受试者中的细胞因子介导的。

4.如权利要求3所述的应用，其中所述先天细胞因子应答是经由1型干扰素介导的。

5.如权利要求1所述的应用，其中所述STING激动剂是DMXAA。

6.如权利要求1所述的应用，其中所述STING激动剂抑制受试者中的受感染的肝细胞中的乙型肝炎病毒复制。

7.如权利要求6所述的应用，其中所述STING激动剂降低受试者中的乙型肝炎病毒衣壳水平。

8.一种鉴别适用于治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染的化合物的方法，所述方法包括：

用目标化合物处理选自下列的至少一种细胞：肝脏定居的树突细胞、巨噬细胞、非实质细胞或其任何组合，从而生成受处理的细胞；

在条件培养基中孵育所述受处理的细胞；

将所处理的细胞中与条件培养基或其部分分离；以及

用所述条件培养基或其部分孵育HBV感染的肝细胞，

其中，如果所述条件培养基或其部分抑制所述HBV感染的肝细胞中的HBV复制，则测试化合物被鉴定为适用于治疗HBV感染的化合物。

9.如权利要求8所述的方法，进一步包括测量用所述条件培养基或其部分孵育的所述HBV感染的肝细胞中的HBV复制。

10.如权利要求8-9中任一项所述的方法，其中所述处理步骤刺激所述至少一种细胞内的先天细胞因子免疫应答，并且释放细胞因子到所述条件培养基中。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述细胞因子包括I型干扰素。

12.条件培养基或其部分用于制备治疗患有乙型肝炎病毒(HBV)感染的受试者的药物的应用，其中所述条件培养基或其部分通过以下来制备：

用STING激动剂处理选自下列的至少一种细胞：肝脏定居的树突细胞、巨噬细胞、非实质细胞和其任何组合，从而生成受处理的细胞；

在条件培养基中孵育所述受处理的细胞；

将所述受处理的细胞与条件培养基或其部分分离，

其中所述STING激动剂是选自下列的至少一种：5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)、异氧黄酮、6,4’-二甲氧基黄酮、4’-甲氧基黄酮、3’,6’-二羟基黄酮、7,2’-二羟基黄酮、大豆黄素、芒柄花黄素、凹猪屎豆碱7-甲醚和其任何组合。

13.如权利要求12所述的应用，其中所述类黄酮包括DMXAA。

14.如权利要求12-13中任一项所述的应用，其中所述至少一种细胞是人的。

15.如权利要求12-13中任一项所述的应用，其中所述至少一种细胞被修饰以便表达突变STING。

16.如权利要求15所述的应用，其中所述至少一种细胞在所述处理步骤之前用突变STING转染或转化。