[发明专利]包括微球的局部药物贴片

说明书

技术领域

本发明涉及包括微球的局部给药装置。特别地但并不绝对，该局部给药装置 是具有包括用于治疗皮肤病的药物的微球的水凝胶贴片的形式。

背景技术

给药(drugdelivery)指的是用于将药类化合物运载至身体中的特定作用部位 的方法、配方和技术。一种给药系统可由与医疗器械结合产生作用的药物组成， 或者它可仅仅是一种药物的化学配方。

已设计了不同的给药方法来对正在制造的大量新药进行补充和对那些不能够 口服摄入或注射的药物进行支持。由于胃肠道和肝脏中的酶促降解而趋于具有可 忽略的或极少的吸收，口服给药并不总是非常可靠的。另外，例如就口服阿司匹 林而言，在高剂量时，它导致胃肠道溃疡。药学输送途径通常由需要治疗的疾病 和药物需要具有的效果种类来确定，并且药物通常被全身地或直接地给药至靶部 位。

一种显示出广阔前景的向患者施用药物的具体方法，是使用皮肤贴剂。这允 许药物穿过或进入皮肤用于各种潜在的治疗。然而，迄今为止，大多数药物常常 难以以治疗上有效的速率穿过皮肤。这是由于皮肤的外层角质层充当了外部浸润 的自然屏障，因此造成经皮给药受限。

特别难以治疗的状况是皮肤病，比如湿疹和银屑病。银屑病的真正原因仍然 没有完全了解；然而关于这种失调是如何发展的存在两种观点。第一种假设表明 银屑病是免疫介导的失调，其中影响了皮肤细胞的过度生殖。第二种假设表明银 屑病是因为上皮和角质细胞功能失调，这导致其后的皮肤细胞的过度生长和生殖。

银屑病的症状不尽相同，但其一般症状是炎症、红斑(泛红)、变厚、发热 和起鳞屑。患有银屑病的患者报告他们具有明显的忸怩不安和尴尬的感觉，并且 他们通常会避免社交活动和限制约会或友善互动。

目前这种疾病不能绝对治愈；然而存在不同的治疗方法，这些方法可有助于 控制上述症状，例如使用外用乳膏(cream)、凝胶和油膏(ointment)制剂减轻炎症和 减缓皮肤细胞的生殖。这些方法的问题是他们可能蔓延到皮肤的健康部分，由于 药物的黄色使这些部分染色和导致刺激作用。剂量还可能由于患者施用不一致而 不是每厘米一致的。

因此，对能够有效地治疗患有以上状况的主体的新的外用组合物的开发存在 持续的关注。

本发明寻求通过提供一种能够被应用在皮肤上并且以在治疗上可接受的水平 向皮肤释放药物的给药系统来克服与现有技术相关联的问题。本发明的给药装 置对治疗长期使人衰弱的皮肤病比如湿疹和银屑病特别有用，其要求持续一段 时间进行靶向给药，同时避免刺激皮肤或引起疾病进一步蔓延。

发明内容

本发明一方面提供了一种包括给药层的局部给药贴片，该给药层包括包封有 药物的微球，该微球装载于水凝胶中，该给药层具有附接至该给药层的第一面的 支撑层和附接至该给药层的第二面的可拆除的保护层，由于该可拆除的保护层是 可去除的，从而在使用中该第二面可被施用在个体的皮肤上，因此该微球中的药 物能够被释放到皮肤上，同时该支撑层为该给药层形成覆盖。

优选地，该微球是油基的。

按照设想，该微球由聚己酸内酯(PCL)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA) 或其组合形成。

优选地，该微球是可生物降解的。

按照设想，该水凝胶是亲水材料。

优选地，该水凝胶是含有水溶性聚合物凝胶、水和保水剂的粘附凝胶组合物。

优选地，该微球包封用于治疗皮肤病的一种或多种药物。

优选地，该一种或多种药物中的至少一种药物是油基的。

优选地，该一种或多种油基药物是选自地蒽酚(dithranol)或卡泊三醇 (calcipotriol)中的一种或多种。

按照设想，该药物包封微球和该水凝胶以1％至20％(w/w)的比率进行混合。

优选地，该微球中的大部分微球具有80微米至250微米之间的直径，更具体 地具有90微米至220微米之间的直径，并且更具体地具有100微米至200微米之 间的直径。

优选地，该水凝胶中所包含的药物包封微球在靠近该给药层的第二面处具有 较大的浓度。