[发明专利]MRNA的CNS递送及其用途

权利要求书

1.一种将信使RNA(mRNA)递送至中枢神经系统(CNS)的方法，包括：

给需要递送的受试者鞘内施用包含包封在脂质体内的编码蛋白的mRNA的组合物，使得 施用所述组合物导致mRNA在脑和/或脊髓中的神经元中的细胞内递送；

其中所述脂质体包含阳离子或非阳离子脂质、基于胆固醇的脂质和PEG改性脂质。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述脑和/或脊髓中的所述神经元包括所述脊髓中 的运动神经元。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述脑和/或脊髓中的所述神经元选自少突细胞、 少突胶质细胞、星形胶质细胞、神经胶质细胞以及它们的组合。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述脑和/或脊髓中的所述神经元包括前角细 胞和背根神经节。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质体包含一种或多种阳离子脂 质、一种或多种中性脂质、一种或多种基于胆固醇的脂质和一种或多种PEG改性脂质。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述一种或多种阳离子脂质选自C12-200、MC3、 DLinDMA、DLinkC2DMA、cKK-E12、ICE(基于咪唑的)、HGT5000、HGT5001、DODAC、DDAB、DMRIE、 DOSPA、DOGS、DODAP、DODMAandDMDMA、DODAC、DLenDMA、DMRIE、CLinDMA、CpLinDMA、DMOBA、 DOcarbDAP、DLinDAP、DLincarbDAP、DLinCDAP、KLin-K-DMA、DLin-K-XTC2-DMA、HGT4003以及 它们的组合。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述一种或多种阳离子脂质包括C12-200。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述一种或多种阳离子脂质包括DLinkC2DMA。

9.根据权利要求6所述的方法，其中所述阳离子脂质为cKK-E12：

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种非阳离子脂质选自 DSPC(1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱)、DPPC(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酰胆 碱)、DOPE(1,2-二油烯基-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺)、DOPC(1,2-二油烯基-sn-甘油-3-磷脂 酰胆碱)、DPPE(1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷酰乙醇胺)、DMPE(1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘 油-3-磷酰乙醇胺)、DOPG(,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酰-(1'-rac-甘油))、鞘磷脂、神经酰 胺、脑磷脂、脑苷脂、二酰基甘油、POPC、DOPG、DPPG、POPC、POPE、DSPE、SOPE、鞘磷脂。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述一种或多种非阳离子脂质包括鞘磷脂。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种PEG改性脂质选自 DMG-PEG、C8-PEG、DOGPEG、神经酰胺PEG、DSPE-PEG以及它们的组合。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述一种或多种PEG改性脂质占所述总脂质组成 的约1-10摩尔％。

14.根据权利要求12所述的方法，其中所述一种或多种PEG改性脂质占所述总脂质组成 的约5摩尔％。

15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述一种或多种基于胆固醇的脂质 选自胆固醇或PEG化胆固醇。