[发明专利]凝固因子VII多肽

权利要求书

1.一种包含相对于人因子VII的氨基酸序列(SEQIDNO:1)的两个或更多个置换的 因子VII多肽，其中T293被替换为Lys(K)、Arg(R)、Tyr(Y)或Phe(F)；和L288被替换为 Phe(F)、Tyr(Y)、Asn(N)、Ala(A)或TrpW，和/或W201被替换为Arg(R)、Met(M)或Lys (K)，和/或K337被替换为Ala(A)或Gly(G)。

2.权利要求1的因子VII多肽，其中T293被替换为Lys(K)、Arg(R)、Tyr(Y)或Phe (F)，和L288被替换为Phe(F)、Tyr(Y)、Asn(N)、Ala(A)或Trp(W)。

3.权利要求1或2的因子VII多肽，其中T293被替换为Lys(K)，和L288被替换为Phe (F)。

4.权利要求1或2的因子VII多肽，其中T293被替换为Lys(K)，和L288被替换为Tyr (Y)。

5.权利要求1或2的因子VII多肽，其中T293被替换为Arg(R)，和L288被替换为Phe (F)。

6.权利要求1或2的因子VII多肽，其中T293被替换为Arg(R)，和L288被替换为Tyr (Y)。

7.权利要求1-6中任一项的因子VII多肽，其中K337被替换为Ala(A)。

8.权利要求1的因子VII多肽，其中T293被替换为Lys(K)、Arg(R)、Tyr(Y)或Phe (F)，和W201被替换为Arg(R)、Met(M)或Lys(K)。

9.权利要求8的因子VII多肽，其中T293被替换为Lys(K)，和W201被替换为Arg(R)。

10.前述权利要求中任一项的因子VII多肽，其中所述因子VII多肽与至少一个半寿期 延长部分偶联。

11.权利要求10的因子VII多肽，其中所述半寿期延长部分选自生物相容性脂肪酸和 其衍生物、羟基烷基淀粉(HAS)例如羟基乙基淀粉(HES)、聚乙二醇(PEG)、聚(Glyx-Sery)n (HAP)、透明质酸(HA)、Heparosan聚合物(HEP)、基于膦酰胆碱的聚合物(PC聚合物)、 Fleximers、葡聚糖、聚唾液酸(PSA)、Fc结构域、转铁蛋白、白蛋白、弹性蛋白样(ELP)肽、 XTEN聚合物、PAS聚合物、PA聚合物、白蛋白结合肽、CTP肽、FcRn结合肽和其任何组合。

12.权利要求11的因子VII多肽，其中所述半寿期延长部分是heparosan聚合物。

13.权利要求1-12中任一项的FVII多肽，在缺少可溶性组织因子的情况下，其具有野 生型人因子VIIa(SEQIDNO:1)的蛋白水解活性的至少110%的蛋白水解活性，如体外蛋 白水解测定法所测量；和在存在低分子量肝素和缺少可溶性组织因子的情况下，与野生型 人因子VIIa相比，其具有少于20%的抗凝血酶反应性，如抗凝血酶抑制测定法所测量。

14.权利要求1-13中任一项所定义的因子VII多肽，其用作药物。

15.权利要求14所定义的因子VII多肽，其用作治疗凝血病的药物。