[发明专利]齐留通乳膏剂型的局部用抗炎症药学组合物

说明书

本发明涉及一种齐留通乳膏剂型的局部用抗炎症药学组合物，更为具体地，所述齐留通乳膏剂型在常温下保持稳定性，并且可局部适用，从而将药理效果最大化的同时将全身吸收最小化，进而将化合物引起的毒性最小化，因此适合在因白细胞三烯组合物引发的皮肤病的局部治疗。

技术领域

本发明涉及一种用于局部治疗因白细胞三烯组合物引发的皮肤病的齐留通乳膏剂型。

背景技术

白细胞三烯组合物为花生四烯酸的代谢产物，已知其为深入干预炎症、浮肿、黏液分泌等的炎症因子。至今开发的白细胞三烯组合物阻碍剂有齐留通(Zileuton；(±)-1-(1-(苯并[b]噻吩-2-基)乙基)-1-羟基脲)。

齐留通为立体异构体(R)-1-(1-(苯并[b]噻吩-2-基)乙基)-1-羟基脲和(S)-1-(1-(苯并[b]噻吩-2-基)乙基)-1-羟基脲的混合物，被批准为适于治疗哮喘的药物，已知以口服一日给药两次。通过临床实验，已知齐留通表现出有效地抑制哮喘炎症反应的药理效果。

经研究发现，当口服这种齐留通时，会得到特应性皮炎患者的症状缓和的临床效果。然而，即使具有如此优异的抗炎症效果，齐留通也没能获得广泛的应用，其主要原因是化合物所具有的毒性。

齐留通对肝脏的毒性严重，因此当进行口服时，需要同时监测患者的肝功能。

发明内容

本发明的目的是提供一种乳膏剂型的局部用药学组合物及其制备方法，该药学组合物对局部皮肤炎症反应引起的疾病局部使用齐留通，从而将药理效果极大化的同时将全身吸收最小化，使得化合物引起的毒性最小化。上述疾病例如为特应性皮炎(atopicdermatitis)、痤疮(acne)、各种风疹(urticaria)、牛皮癣(psoriasis)、湿疹(eczema)、如大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid)的大疱性皮肤病(bullous skin diseases)、胶原性疾病(collagenosis)、舍格伦-拉松(Sjogren-Larsson)综合征、肥大细胞增多症(mastocytosis)的皮肤病变等。

为了达到上述目的，本发明提供一种齐留通乳膏剂型的局部用抗炎症药学组合物，其包含下列活性成分：0.05～2wt％的齐留通；30～34wt％的水；36～40wt％的白色凡士林；4～8wt％的白蜡；16～22wt％的丙二醇；2～6wt％的phospholipon 90H；及0.005～0.04wt％的保藏剂。

更为具体地，所述乳膏剂型的局部用药学组合物可由0.1～1wt％的齐留通；31～33wt％的水；37～39wt％的白色凡士林；5～7wt％的白蜡；18～20wt％的丙二醇；3～5wt％的phospholipon90H；及0.01～0.03wt％的保藏剂构成。

所述乳膏剂型的局部用药学组合物可用于改善或治疗特应性皮炎(atopicdermatitis)、痤疮(acne)、各种风疹(urticaria)、牛皮癣(psoriasis)、湿疹(eczema)、如大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid)的大疱性皮肤病(bullous skin diseases)、胶原性疾病(collagenosis)、舍格伦-拉松(Sjogren-Larsson)综合征、或者肥大细胞增多症(mastocytosis)的皮肤病变痤疮。

所述乳膏剂型的局部用药学组合物可对人体皮肤进行局部涂覆，所述齐留通可为外消旋齐留通。

本发明还提供一种齐留通乳膏剂型的局部用抗炎症药学组合物的制备方法，其包括步骤：在30～80℃的温度、600～1200rpm及10～60分钟的搅拌条件下混合下列活性成分：0.05～2wt％的齐留通；30～34wt％的水；36～40wt％的白色凡士林；4～8wt％的白蜡；16～22wt％的丙二醇；2～6wt％的phospholipon 90H；及0.005～0.04wt％的保藏剂。