[发明专利]将含有活性成分的脂质体物理性地包合在水凝胶粒子的方法及含有其的化妆品组合物

说明书

技术领域

本发明涉及将含有生物有用性活性成分的脂质体(liposome)物理性地包合在水 凝胶(Hydrogel)粒子内的方法，更为详细地提供一种将脂质体物理性地固定化在水凝胶的 交联构造内的方法，在所述方法中，制造含有至少一个以上的生物有用性活性成分的脂质 体后，使用本发明的流动流体混合技术，从而使得所述脂质体包含于W/O乳状液(油包水 (water-in-oil))的水相(water-phase)，仅在所述水相(waterphase)内选择性地通过高分 子聚合反应来进行交联(cross-linking)，由此在水凝胶的交联构造内使得脂质体物理性 固定化，所述生物有用性活性成分包括像植物鞘氨醇环状磷酸酯HCl(Phytospingosine CyclicPhosphate·HCl,以下称‘PCP’)和植物鞘氨醇-1-磷酸酯(Phytospingosine-1- Phosphate,以下称‘P1P’)一样的的植物鞘氨醇衍生物、视黄醇(retinol)及其衍生物、神经 酰胺(ceramide)、艾地苯醌(idebenone)、难溶性生发或育发成分。

以所述方法制造的含有脂质体的水凝胶粒子，其效果在于，混合于化妆品组合物 后，表面活性剂或盐也无法破坏水凝胶的膜，因此含有活性成分的脂质体稳定地包合在水 凝胶粒子内，并能够保持脂质体构造，因此脂质体固有的药物稳定化能力和药物传递能力 在各种外部环境变化的情况下也没有变化而发挥作用，从而具有能够在各种种类的化妆品 和医药外品等中得以利用的特征。

背景技术

将脂质体作为生物有用性活性成分的载体的技术有以下方法：将由甲基丙烯酸 (methacrylicacid)和n-烷基甲基丙烯酸酯(n-alkylmethacrylate)的单体构成的高分 子-脂质体纳米复合体作为药物载体来利用的方法(登记专利第0654102号，公开专利第 2011-0114202号)；利用将聚乳酸(polylacticacid)和聚乙二醇(polyethyleneglycol)按 照适当的比率混合而制造的聚合物泡囊(polymersome)的方法(公开专利第2011-0029951 号，公开专利第2011-0013147号，公开专利第2012-0043286号)；利用液晶交联高分子囊 (capsule)的方法(登记专利第0825834号)，所述液晶交联高分子囊中同时混合有有用性物 质与存在于高分子粒子内的液晶；以及通过常用的搅拌机匀质化后，利用通过高压乳化器 的高密集多囊(multiplecapsule)工法的方法(公开专利第2007-0074223号，登记专利第 0810164号)。

在本发明中能够得到使用的生物有用性活性成分可以使用以下中至少一个以上： 植物鞘氨醇衍生物、视黄醇及其衍生物、神经酰胺、艾地苯醌、难溶性生发或育发成分。

作为代表性的植物鞘氨醇衍生物可以举例有植物鞘氨醇环状磷酸酯HCl (PhytospingosineCyclicPhosphateHCl,PCP)，其构造式在图1中示出，并且所述PCP活 性成分的主要生理活性特征的效果在于，促进成纤维细胞(fibroblast)的增殖、促进成纤 维细胞内胶原蛋白(collagen)合成，并抑制紫外线及放射线导致的细胞杀灭，从而可用于 皱纹改善化妆品中，并且在脱发的预防、治疗及育发方面有效。所述特征在国际专利申请号 PCTKR2003/002789号及登记专利第1003532号等中被提出。

所述PCP的情况，虽化学性稳定，但却是难溶性物质，因此可预想到的是，如果导入 至脂质体中，则不会发生结晶形成而导致的析出现象，从而能够确保长时间的稳定性，但是 在现有专利文献(登记专利第1003532号)中所提及的植物鞘氨醇磷酸酯的脂质体制法中能 够得到确认，植物鞘氨醇衍生物成分包含在基于通常的脂质-胆固醇(cholesterol)的脂 质体时，问题在于，在存在各种表面活性剂的化妆品剂型或含有各种盐的水溶液剂型中，打 破脂质体的膜，并返回为胶束(micelle)，因此无法期待活性成分的稳定化(参照图2)。

换句话说，在胶束(micelle)内部无法期待活性成分的固定化效果，并且易于变性 或结晶化，因此为了在各种化妆品组合物中使用含有生物有用性活性成分的脂质体，需要 开发一种新的生物有用性活性成分的载体系统，所述新的生物有用性活性成分的载体系统 不仅保持脂质体的构造不变，而且在化妆品使用中能够发挥脂质体的性能。