[发明专利]用于吸入装置的给药系统

说明书

背景技术

吸入装置能够通过肺部将气雾剂输入身体的装置。气雾剂是分散的小的固体颗粒 或连续气相的细液滴。含有生物活性剂或药物的液体制剂的气雾剂需要用于大量的医疗应 用，比如哮喘、囊性纤维化(CF)以及许多其它呼吸道疾病的吸入性治疗。可替代地，吸入装 置还可以用于预防或诊断制剂的吸入给药。吸入可以或通过口腔(口腔吸入)或通过鼻(鼻 吸入)；这两种途径要求特别形状的患者接口比如管嘴来减少气雾剂损失到环境空气中。特 别是在针对肺的中部和/或外围气道时，更常见的是口腔吸入。

在某些情况下，理想的是所施用的气雾剂甚至到达外围肺的最小分支比如细支气 管和肺泡来确保最佳的吸收。为了实现气相的所需的均匀液滴分布，液体制剂通常由吸入 装置雾化。在一些情况下，一旦气雾剂云从吸入装置排出，所形成的液滴可以在液体载体的 蒸发时固化以记录(minute)粉末颗粒。

典型的吸入装置包括干粉吸入器(DPI)、加压计量吸入器(pMDI)、软雾吸入器或瑞利喷雾吸入器(比如吸入器、)和雾化器(比如超声雾化器、喷射雾化器或振动网状雾化器)。

雾化器是能够通过使用雾化装置(或喷雾装置、或气雾剂发生器)例如压电-电驱 动振动网孔组件以连续的方式将液体转变成可吸入的气雾剂的吸入装置。不像DPI、pMDI和 软雾吸入器(它们只有在致动时和几毫秒的很短时间框架内发射计量气雾剂)，雾化器在几 次呼吸的过程中至约45分钟(或者如果患者在吸入治疗期间需要休息的话则是甚至更长的 时间)连续运行。在此期间，它们或不断地或以适于用户呼吸模式的脉冲发射气雾剂；例如 通过开始吸入而被触发。气雾剂脉冲的持续时间还可适于患者的呼吸模式和/或肺功能参 数。雾化器进一步不同于前面提到的吸入装置(DPI、pMDI和软雾吸入器)的地方在于，它们 本身并不发射计量的气雾剂，因为它们连续运行，除非被关闭，直到用于液体制剂的储存器 是空的。

计量要被吸入的药物量的选项是使用预填充单次使用的药筒，它们被完全清空到 吸入装置中且随后被整体雾化。虽然关于给药重现和卫生是有利的方式，但这种预填充单 次使用的药筒的给药灵活性是有限的。

在要被吸入的规定量的药物不匹配供给在容器中的液体制剂的体积的情况下，理 想的是，雾化器能够确保只有规定量的液体以气雾剂形式被递送。

用于此目的的给药系统示出在EP1465692B1中，其公开的雾化器包括雾化装置和 具有计量室和第二室的贮存器。计量室限定了要被雾化的物质的体积并且布置成将所述体 积供给至雾化装置，而超出其体积的被倒入计量室的任何物质被接收并保持在第二室中。 换句话说，计量室被填充，直到液体溢入第二室，且仅在计量室内的计量体积随后被雾化。 如在图1中的现有技术所示，这种方法也不是十分灵活的。此外，给药的可重复性可能会受 到负面影响，例如如果用户在填充或使用期间不保持该装置处于水平方向上。此外，规定剂 量的任何改变都需要装置的实质性修改和计量室组件的完全替换。此外，给药系统不适合 用于计量非常少量的液体，这些液体基本上受到粘合力和内聚力的影响并且不容易从一个 室流到另一个室。

GB2272389A公开了另一给药系统，配备有手动致动的注射器型计量泵，其包括限 定内部体积的气缸和可移动的活塞。在抽出活塞时，来自较大液体供应罐的液体经由入口 阀被填充到气缸内。当推动活塞进入气缸时，液体液滴(例如20微升)经由出口阀排出。实际 计量步骤仅随活塞的完整入/出行程发生，使得系统对于给药体积不灵活。此外，由于手动 操作模式，该系统可能无法提供给药的准确性和可重复性。

另一给药系统公开在EP1205199A1和US2012/0216800A1中。在这两个文件中所示 的给药系统包括具有较宽顶部和较窄底部的圆筒形填充室，在其底端由阀关闭。柱塞沿着 室的纵向轴线从其较宽顶端插入填充室。一旦柱塞到达较窄底部，就在柱塞与底部的内壁 之间形成密封，使得液体不能再被移位朝向较宽顶端。因此在柱塞继续插入时，计量的量的 液体通过阀被推出填充室的底部，而多余的液体保留在密封上方的填充室中。当柱塞从底 部缩回时，此多余的液体可流入底部，并且还可以在柱塞被插入一次或多次以上时通过阀 被推出。