[发明专利]制备4-[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的方法和酰基氨磺酰基苯甲酰胺的制备

说明书

制备4‑[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的方法和制备酰基氨磺酰基苯甲酰胺的方法。由式(II)的邻甲氧基苯甲酸化合物和式(IV)的4‑氨磺酰基苯甲酸化合物开始制备式(II)的4‑[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的方法，以及制备在农业中用作安全剂的化合物(Ib)即环丙磺酰胺(N‑[4‑(环丙基氨基甲酰基)苯基磺酰基]‑2‑甲氧基苯甲酰胺)的方法。

本发明涉及一种制备4-[[(苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的改进方法。

更具体而言，本发明涉及一种制备4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的改进方法和其用于制备N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基磺酰基]-2-甲氧基苯甲酰胺的用途。

N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基磺酰基]-2-甲氧基苯甲酰胺(N-[4-(环丙基氨基甲酰基)苯基磺酰基]-邻甲氧基苯甲酰胺)也称作环丙磺酰胺(cyprosulfamide)。环丙磺酰胺作为安全剂与一种除草剂或与多种不同的除草剂结合使用。安全剂用于改善所用除草剂对于被处理的特定作物的作物植物的选择性。术语“选择性”是指除草剂的作物植物相容性。

文献WO 99/16744公开了酰基氨磺酰基苯甲酰胺衍生物和其制备及其作为安全剂的用途。然而，WO 99/16744中所公开的制备方法涉及实验室规模且被发现不是特别适于所述化合物的工业制备。

从文献WO 2005/000797 A1可知同样已被开发用于工业规模制备酰基氨磺酰基苯甲酰胺的两阶段法。除了非极性硅油外，推荐用于实施已知于WO 2005/000797 A1的方法的溶剂为非极性和极性有机溶剂。

明确提及的有机溶剂为脂族烃和芳族烃，即烷烃，例如庚烷、辛烷或烷基化的苯，例如甲苯、二甲基苯(二甲苯)、三甲基苯或石蜡油。WO2005/000797 A1也公开了卤代的脂族烃，例如二氯甲烷或卤代的芳族烃，例如氯苯、二氯苯或卤代烷基苯，例如三氟甲苯。

相反地，WO 2005/000797 A1中没有提及羧酸酯适合作为溶剂且因此想不到将其用于实施两阶段法。也不会想到将酮类、乙酰胺类、腈类或醚类作为溶剂用于实施已知于WO2005/000797 A1的两阶段法。基于WO 2005/000797 A1中所公开的其中仅使用了两种非极性有机溶剂氯苯和甲苯的合成实施例，根据WO 2005/000797 A1的教导，氯苯和甲苯应被认为是优选的溶剂。

在制备4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的过程中，存在许多导致产率降低或产率变化的原因。两个可能特别重要的原因将在下文阐述。

第一个原因涉及不想要的二聚体的形成。仅在深入分析第一个合成步骤——其用于提供形成环丙磺酰胺所需的4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯前体——之后，才发现用于合成所述前体的反应物——即式(III)的邻甲氧基苯甲酸化合物和式(IV)的4-氨磺酰基苯甲酸化合物——没有完全转化，原因在于当使用氯苯溶剂时形成了二聚体。

第二个原因涉及其他问题，所述问题与在随后用于制备环丙磺酰胺安全剂的方法步骤中使用在已知于WO 2005/000797 A1的方法中所制备的4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯的情况下二聚体的形成有关。因此，在用于制备环丙磺酰胺的方法步骤中用于合成前体的上述反应物的不完全转化促使了由活性环丙磺酰胺成分组成的不想要的副产物的形成。

另一不想要的副产物可能通过环丙磺酰胺与式(IV)的4-氨磺酰基苯甲酸化合物的缩合形成。

关于在氯苯中合成4-[[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]磺酰基]苯甲酰氯，WO 2005/000797 A1(实施例1)公开了93％的产率。虽然WO2005/000797 A1的说明书的第6页第21-22行笼统地表明不想要的二聚体的形成也可通过WO 2005/000797 A1中公开的方法来避免，但是没有给出与实施例1有关的二聚体形成程度的数据。