[发明专利]用于泄漏检测的设备

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于空塑料包装制品在例如用作药物或药品的包装制品之前和/ 或之后的完整性测试的设备。本发明还涉及所述设备的使用方法和所述设备的用途。

背景技术

在药品制造中，塑料包装通常是针对单次使用的应用(一次性)而设计的。一次性 容器的使用由于交叉污染风险的降低、优越的运输性能和较低的初始投资成本而成为一项 新兴技术。一次性容器尤其用于散料混合、散料运输操作，药物溶液或储备缓冲溶液 (bufferstocksolution)的冻结、解冻和合成。为了满足不同工艺要求，一次性容器用于 宽范围的不同尺寸和设计。

一次性容器系统的完整性由包装件制造商在使用之前保证。使用之后的完整性由 药品制造商在相应的充填地点再次保证。目前，适合的测试方法的选择主要基于由药品的 容器封闭完整性试验组成的实验。这里，市场上采用不同方法，其通常可分为两组：物理试 验和微生物试验。

包装内含物的微生物分析长期以来被用于验证药品是否维持它们的无菌性且包 装是否因此仍完好无损。药品的无菌可以是在以前的制造工序如散料混合、冻结、解冻和合 成中使用的一次性容器的包装完整性的间接证据。然而，无菌测试具有实际局限性，因为它 尤其是破坏性和滞后的(即，对已经污染的样品的检测)。因此，这种用于一次性容器在使用 之后的完整性测试的试验方法的排他性使用会引起产品和因此财务价值的损失。使用之前 的微生物/无菌性测试的应用被排除，因为它是破坏性的。

在微生物挑战性试验中，包装单元浸入微生物悬浮液中或被喷射包含微生物的气 溶胶。由于微生物挑战性试验是破坏性的，所以它们不适合一次性容器在使用之前的完整 性测试。它们当然是使用之后的完整性测试的标准并且备选测试方法通常针对微生物挑战 性研究进行交叉验证。

基于此考虑，美国食品和药物管理局(FDA)鼓励包装制造商和制药行业研发用于 测试医药包装制品的容器封壳完整性的新颖方法。

无菌测试和微生物挑战性试验的这些替代方案主要是带来一些明显优点的物理 完整性试验：物理完整性试验可以是非破坏性的、节省时间的，并且可在会发生污染之前检 测出容器缺陷。FDA指导性文件“代替作为用于无菌产品的稳定性协议的组件的无菌测试的 容器和封装系统完整性测试(ContainerandClosureSystemIntegrityTestingin LieuofSterilityTestingasaComponentoftheStabilityProtocolfor SterileProducts)”和USPgeneralchapter<1207>“无菌产品包装完整性(Sterile ProductPackagingIntegrity)”提供了已在市场上建立为药品的容器封闭完整性测试的 一系列测试方法，其中一部分也可应用于一次性容器，包括鼓泡试验、压力/真空衰减试验、 示踪气体渗透/泄漏试验、染色渗透试验、密封力试验和导电率试验。

压力/真空衰减试验测量由经包装泄漏部通过的气流所引起的压力差或流率。该 方法是对于非多孔的/无孔的包装材料如不锈钢容器而言效果颇好的通常的非破坏性完整 性试验。然而，与不锈钢容器形成对比，一次性容器是塑料的且因此是非刚性的。因此，一次 性容器在测试期间膨胀。非刚性材料的表现取决于接受试验的一次性容器的体积、材料、厚 度、使用年限和历史。虽然该效应对于小的包装体积而言是可控的，但对于较大的包装体积 而言则变得困难，从而导致测量时间长和试验精度有限。

鼓泡试验测量气体经包装泄漏部渗透所需的最低压力。由于包装单元的外表面必 须与液体接触，所以该试验方法不适合其使用之前的完整性测试。此外，气泡的检测取决于 试验配置和测试人员检测泄漏的能力。

示踪气体渗透/泄漏试验检测经容器泄漏部通过的示踪气流。对未充填的一次性 容器而言，该试验方法会是非破坏性的并且非常敏感。然而，示踪气体分析——例如示踪气 体的质谱分析和供给——意味着高昂的投资，尤其对于测试较大的包装体积而言。

导电率试验通过将包装单元设置在两个高充电电极之间来检测在包装单元的外 侧有无导电溶液。包装内含物将仅在存在包装泄漏部的情况下润湿包装的外侧并且将由于 短路而作为电流被检测到。导电率试验是非破坏性的，但局限于导电的包装内含物和由非 导电材料构成的包装容器。因此，导电率不适合未充填的一次性容器在使用之前和使用之 后的完整性测试。