[发明专利]FAPP2的抑制剂及其用途

权利要求书

1.一种磷脂酰肌醇-4-磷酸衔接子-2(FAPP2)抑制剂，所述抑制剂用于在具有或疑似三 聚己糖神经酰胺(Gb3)积累的细胞中降低Gb3积累的方法。

2.一种磷脂酰肌醇-4-磷酸衔接子-2(FAPP2)抑制剂，所述抑制剂用于预防和/或治疗 特征为三聚己糖神经酰胺(Gb3)积累的疾病、病症或紊乱。

3.一种降低细胞中三聚己糖神经酰胺(Gb3)积累的方法，所述方法包括向具有或疑似 Gb3积累的细胞给予磷脂酰肌醇-4-磷酸衔接子-2(FAPP2)的抑制剂。

4.一种治疗与三聚己糖神经酰胺(Gb3)积累相关的疾病、病症或紊乱的方法，所述方法 包括向需要治疗的对象给予磷脂酰肌醇-4-磷酸衔接子-2(FAPP2)的抑制剂。

5.如权利要求1或2所述的抑制剂或如权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述细 胞是哺乳动物细胞。

6.如权利要求1或2所述的抑制剂或如权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述细 胞是培养的细胞。

7.如权利要求1或2所述的抑制剂或如权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述细 胞是生物体的细胞。

8.如前述权利要求中任一项所述的抑制剂或方法，其特征在于，所述抑制剂是包括糖 苷键的芳基葡糖苷化合物，或干扰寡核苷酸。

9.如权利要求8所述的抑制剂或方法，其特征在于，所述芳基葡糖苷化合物是C-芳基葡 糖苷化合物或O-芳基葡糖苷化合物。

10.如权利要求8或9所述的抑制剂或方法，其特征在于，所述芳基葡糖苷化合物具有式 I的结构：

或其药学上可接受的盐，其中：

Q是单糖或经修饰的单糖；

A¹是苯基或具有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环；

A²是苯基或具有1-3个独立地选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元杂芳基环；

L¹是共价键，或C_1-4二价直链或支链烃链，其中所述链的1个或2个亚甲基单元任选地且 独立地被以下替代：-N(R)-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)S(O)₂-、-S(O)₂N(R)-、-O-、-C (O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-S(O)-或–S(O)₂-；

L²是共价键或-O-；

各R¹独立地是卤素、-CN、-R；-OR；-SR；-N(R)₂；-N(R)C(O)R；-C(O)N(R)₂；-N(R)C(O)N (R)₂；-N(R)C(O)OR；-OC(O)N(R)₂；-N(R)S(O)₂R；-S(O)₂N(R)₂；-OC(O)OR；-C(O)R；-OC(O)R；-C (O)OR；-S(O)R；–S(O)₂R；或Cy；

各R²独立地是卤素、-CN、-R、-OR、-SR、-N(R)₂、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)₂、-N(R)C(O)N (R)₂、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)₂、-N(R)SO₂R、-S(O)₂N(R)₂、-C(O)R、-C(O)OR、-OC(O)R、-S(O) R或–S(O)₂R；

Cy是环，其被p个R³取代；其中所述环选自下组：3-8元饱和或部分不饱和的单环碳环；苯 基；8-10元双环芳族碳环；具有1-2个独立选自氮、氧和硫的杂原子的4-8元饱和或部分不饱 和单环杂环；具有1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元单环杂芳环；和具有1-5个独 立选自氮、氧和硫的杂原子的8-10元双环杂芳环；

各R独立地是氢、氘或任选地选自下组的取代基：C_1-6脂族；3-8元饱和或部分不饱和的 单环碳环；苯基；8-10元双环芳族碳环；具有1-2个独立选自氮、氧和硫的杂原子的4-8元饱 和或部分不饱和单环杂环；具有1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5-6元单环杂芳环；和 具有1-5个独立选自氮、氧和硫的杂原子的8-10元双环杂芳环；

各R³独立地是卤素、-R、-CN、-OR、-SR、-N(R)₂、-N(R)C(O)R、-C(O)N(R)₂、-C(O)N(R)S(O) ₂R、-N(R)C(O)N(R)₂、-N(R)C(O)OR、-OC(O)N(R)₂、-N(R)S(O)₂R、-S(O)₂N(R)₂、-C(O)R,-C(O) OR、-OC(O)R、-S(O)R、-S(O)₂R、-B(OR)₂、或选自具有1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子的5- 6元杂环和苯基的任选取代的环；

p是1-5；x是0-5；并且y是0-4。