[发明专利]用于检测GABA(A)相关性自身免疫疾病的诊断方法和相关主题

说明书

本发明提供GABA(A)R、GABA(A)R片段或其同源物或表达GABA(A)R、GABA(A)R片段或其同源物的细胞用于预测、诊断或治疗受试者中自身免疫疾病的用途，预测、诊断或治疗自身免疫疾病的方法、与GABA(A)R、GABA(A)R片段或其同源物结合的自身抗体，用于分离与GABA(A)R、GABA(A)R片段或其同源物结合的抗体的方法，以及包含GABA(A)R、GABA(A)R片段或其同源物的检验试剂盒、药物组合物和医用或诊断装置。

发明领域

本发明涉及预测、诊断和治疗新鉴定的自身免疫疾病、提供新的细胞表面自体抗原和用于检测及治疗所述自身免疫疾病的相关手段和方法。

背景技术

存在证据表明癫痫发作(seizure)和癫痫持续状态(status epilepticus)可以因针对兴奋性或抑制性突触受体或结合这些受体的蛋白质的免疫反应产生。⁶这些包括N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)、α-氨基-3-羟-5-甲基-4-异唑丙酸受体(AMPAR)、γ-氨基丁酸-B受体(GABA(B)R)、亮氨酸丰富胶质瘤灭活型蛋白1(LGI1)、接触蛋白相关的蛋白样2(Caspr2)和DPPX(Kv4.2钾通道的调节亚基)。²¹除非鉴定免疫机制并进行治疗，否则伴随这些病症中任一者的癫痫发作经常抵抗抗癫痫疗法。^2,15,22在一些患者中，癫痫发作或癫痫持续状态可以是疾病的首次表现，需要大剂量镇静或延长型药理学昏迷。^3,17这些治疗可以掩盖其他症状如运动失调或精神病性改变，造成疾病识别延误。直至最近，自身免疫性的癫痫相关的主要抑制性受体靶是GABA(B)R。²²大部分具有GABA(B)R抗体的患者出现早期和明显的癫痫发作或癫痫持续状态作为边缘性脑炎的组成部分。大约50％的这些患者患有基础性小细胞肺癌(SCLC)。^11,16

鉴于这些自身免疫疾病直至最近仍是未知的，相对高频率的某些疾病已经是令人惊讶的。例如，在致力于脑炎诊断和流行病学的研究中心(加利福尼亚州脑炎项目)，抗NMDAR脑炎的频率超过任何单种病毒性脑炎的频率。³²出于这些理由，在病因学未知的脑炎背景(一种经常出现的情况)下快速形成渐进性神经精神病学症状的患者中日益考虑相似的免疫机制。如今，在充分评价传染性病因学后，约70％的病因学不明脑炎仍未诊断。³³在这种背景下，鉴定针对神经元细胞表面抗原的自身抗体转向对使用免疫疗法管理并且在否则可能认为无效的情况下可以扩大重症监护支持。

鉴于以上，作为本发明基础的问题分别在于提供用于诊断和治疗先前不明的自身免疫脑炎或病因学未知的脑炎的手段。

发明简述

这个问题由权利要求的主题物解决，尤其通过以下方式解决：将γ-氨基丁酸-A受体(GABA(A)R)(一种涉及自身免疫疾病的新颖自体抗原，其用于预测、诊断或治疗受试者中自身免疫疾病、尤其脑炎的方法中)提供给表达这类GABA(A)R、GABA(A)R片段或其同源物的细胞；将与所述GABA(A)R、GABA(A)R片段或其同源物结合的抗体提供给用于分离这类抗体的方法、提供给涉及这类GABA(A)R、GABA(A)R片段或其同源物或这类细胞或抗体的体外预测或诊断方法和检验试剂盒、提供给包含这类GABA(A)R、GABA(A)R片段或其同源物或这类细胞的药物组合物，提供给用这类GABA(A)R、GABA(A)R片段或其同源物、这种细胞、这种抗体或这种药物组合物包覆的医用装置以及提供用于治疗受试者中自身免疫疾病(尤其脑炎)的方法。