[发明专利]脱氧野尻霉素衍生物及其使用方法

说明书

本发明提供新颖的亚氨基糖和它们在治疗例如登革热感染和A型流感感染之类的病毒感染的用途。本发明人发现某些脱氧野尻霉素衍生物对一种或多种病毒可能是有效的，一种或多种病毒可以是例如登革热病毒和/或属于正粘病毒科的病毒(如A型流感病毒)。特别地，这些脱氧野尻霉素衍生物可用于治疗一种或多种病毒引起的或与一种或多种病毒相关的疾病或病症。在某些实施方式中，脱氧野尻霉素衍生物可能会增加感染一种或多种病毒的受试者的存活率或概率，该一种或多种病毒可以是例如登革病毒和/或属于正粘病毒科的病毒(如A型流感病毒)。

技术领域

本发明总体涉及亚氨基糖和它们的使用方法，特别涉及N-取代的脱氧野尻霉素化合物和它们用于治疗和/或预防病毒感染的用途。

发明内容

一个实施方式是式(I)化合物：

或其药学上可接受的盐，其中W_1-4和R_1-3各自独立地选自氢和C_1-3烷基基团，并且其中R_1-3中的至少一个不是氢。

又一个实施方式是治疗由属于正粘病毒科的病毒引起的或与其相关联的疾病或病症的方法，方法包括向有需要的受试者施用式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

另一个实施方式是治疗由登革热病毒引起的或与登革热病毒相关联的疾病或病症的方法，方法包括向有需要的受试者施用式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

附图说明

图1：通过治疗分组的受感染小鼠的存活率。小鼠组(n＝10)在感染前1小时开始接受治疗TID；小鼠鼻内感染约1LD₉₀的剂量的流感。存活率数据绘制为存活率与感染后天数的关系。绘图显示了每个组中的动物的存活率。

图2：通过治疗分组的受感染小鼠的重量。小鼠组(n＝10)在感染前1小时开始接受治疗TID；小鼠鼻内感染约1LD₉₀的剂量的流感。重量数据被绘制为原始重量的百分比针对感染后天数的关系。

图3：通过治疗分组的受感染小鼠的温度。小鼠组(n＝10)在感染前1小时开始接受治疗TID；小鼠鼻内感染约1LD₉₀的剂量的流感。温度数据被绘制为原始温度的百分比针对感染后天数的关系。

图4：通过治疗分组的受感染小鼠的健康评分。小鼠组(n＝10)在感染前1小时开始接受治疗TID；小鼠鼻内感染约1LD₉₀的剂量的流感。健康数据绘制为健康评分与感染后天数的关系。

图5呈现了显示UV-12针对登革病毒的体内疗效的绘图。

图6：通过治疗输送途径分组的小鼠的存活率。小鼠组(n＝10)接受在水中的化合物的第一次治疗给药，之后用约1LD₉₀剂量的A型流感/Texas/36/91(H1N1)鼻内感染。存活率数据绘制为存活率与感染后天数的关系。(A)100mg/kg的UV-4B、UV-8、UV-9、UV-10、UV-11和UV-12的治疗，假设每小鼠为约20g的起始重量。绘图包括仅用载体的对照组的存活率曲线。

图7：受感染小鼠的生存统计分析。使用曼特尔-考克斯(Mantel-Cox)测试和吉亨-布瑞斯罗夫-威尔科克森(Gehan-Breslow-Wilcoxon)测试分析在图6中绘制的生存数据。(A)通过比较治疗组与H₂O载体对照组进行统计分析。统计显著性由p值<0.05表示。