[发明专利]鼻粘膜疫苗组合物

说明书

技术领域

本发明涉及作为感染症、癌的预防或治疗剂有用的鼻粘膜疫苗组合物。 特别是本发明涉及通过将特定的脂多糖作为佐剂、与抗原一起对鼻粘膜给 药，能够安全且有效地诱导全身性免疫应答和粘膜免疫应答的鼻粘膜疫苗组 合物。

背景技术

作为疫苗制剂的剂型，现在产品化的制剂大部分为注射剂。注射型疫苗 存在如下问题：诱导血中(全身性)的免疫应答(IgG抗体的产生)而不会诱导粘 膜中的免疫应答(IgA抗体的产生)，虽然可以防止由于感染后所导致的病原体 的增殖，但是难以防御由于粘膜途径所导致的病原体的感染自身。

因此，近年由粘膜的疫苗接种受到关注，其中，使用流感病毒作为抗原 的粘膜给药(经鼻给药)型疫苗的开发显露头角。

粘膜给药型疫苗，不仅能够诱导全身性免疫(IgG抗体的产生)而且还能够 诱导粘膜免疫(IgA抗体的产生)。该IgA抗体的特征在于，不怎么严格区别成 为对象的疾病的病原体的类型，即使每年改变的病原体的流行型变化也能够 应对，认为对于防止流行病而言是有效的。

另外，经鼻给药型疫苗显露头角的理由之一，可列举出对消化道粘膜给 予抗原时，容易受到胃酸的影响、蛋白分解酶的影响却难以防止这些影响， 与此相对，经鼻对粘膜给予抗原时，没有这些影响。进而，在鼻腔粘膜上存 在被称为NALT的抗原识别组织对于免疫应答而言是有效的也是理由之一。

作为经鼻给药型疫苗的例子，例如有以下的报告。

例如专利文献1中提出了源自泛菌属菌的脂多糖(lipopolysaccharide、 LPS)，记载了与以往的LPS相比安全性高，与抗原同时给药的情况下免疫响 应增强。

但是，专利文献1中，对于对获得性免疫的使用没有明确的提及、例示， 另外，对于最合适的佐剂/抗原的比率也没有提及。进而，专利文献1中，对 于源自泛菌属菌的LPS的作为粘膜疫苗的使用也没有明确提及。

另外，专利文献2中提出了含有病原体的灭活抗原、以及作为免疫刺激 剂(佐剂)的Poly(I：C)与酵母聚糖的组合的疫苗，记载了使用源自成团泛菌 (Pantoeaagglomerans)的脂多糖(LPS)作为佐剂，使用流感病毒作为病原体的 例子。

但是，专利文献2中记载的疫苗，对于经鼻给药，利用流感病毒以外的 抗原时是否发挥效果还不明确。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第4043533号

专利文献2：日本特开2009-242367号公报

发明内容

发明要解决的问题

本发明鉴于上述现状，其目的在于提供安全，作为感染症、癌的预防或 治疗剂有用，并且可以有效地诱导全身性免疫应答和粘膜免疫应答的鼻粘膜 疫苗组合物。

用于解决问题的方案

本发明人等为了解决上述问题而进行深入研究，结果发现，对于鼻粘膜 给药而言，将源自特定的革兰氏阴性细菌的脂多糖或其盐作为佐剂，与流感 以外的抗原一起对鼻粘膜给药，由此可以安全且有效地诱导全身性免疫应答 和粘膜免疫应答，从而完成了本发明。