[发明专利]土庄绣线菊提取物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种基于荞(Moench)的土庄绣线菊(Filipendulavulgaris)(同义 词：FilipendulahexapetalaGilib)提取物，还涉及包括所述提取物的组合物和试剂盒， 用于预防和/或治疗以STAT3转录因子的组成性激活为特征的药理症状。

背景技术

近几十年来，文献中的许多证据表明属于STAT家族的转录因子在多种病理学(如 在促进肿瘤的炎症病理学及肿瘤自身)中的基本作用。STAT蛋白为胞浆转录因子，该胞浆转 录因子的磷酸化/激活(在JAK家族或Janus激酶蛋白的作用下在丝氨酸和/或酪氨酸的特定 残基上)决定了两个STAT单体的二聚化、该二聚体在细胞核中的易位、与STAT-特异性靶基 因的DNA的成分结合、以及诱导基因转录。STAT因子家族由七个具有包括在分化、增殖、发 育、凋亡和细胞炎症中发挥作用的多种生物学功能的成员(由基因STAT1、STAT2、STAT3、 STAT4、STAT5A、STAT5B和STAT6编码)组成。由这些基因编码的蛋白质的一个特征是具有双 重作用，更具体地，在细胞质中转导信号的作用和在细胞核中转导转录因子的作用。特别 地，组成性激活STAT3和较小程度组成性激活STAT5与多种新生肿瘤形成有关并伴随着一些 细胞内通路的失调，包括参与肿瘤存活和参与肿瘤细胞增殖的那些，以及参与肿瘤自身的 血管生成和转移过程的那些。

YuH等人于2009年在自然杂志上发表的综述中报道称STAT3的持续激活诱导了促 进癌症的炎症并调节对炎症和肿瘤微环境至关重要的基因。上述工作的表1和2中显示了由 STAT3激活的基因，还描述了如雪胆素乙(curcubitacin)、白藜芦醇、肉盘菌内酯和靛玉红 的天然物质中STAT3激活的一些抑制剂，然而需要指出的是这些物质发挥作用的作用机制 是未知的。

在任何情况下，上述工作表明调控STAT3对治疗癌症来说是一种新的、更有效的和 非常有益的方法，报道称在多种肿瘤模型中敲除STAT3基因导致了肿瘤生长的抑制。

据报道，在包括乳腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌、多发性骨髓瘤、淋巴瘤和白 血病、脑肿瘤、结肠癌、尤文肉瘤、胃癌、食管癌、卵巢癌、鼻咽癌、胰腺癌(下表1)的大量肿瘤 中STAT3的组成性激活。对于许多类型的癌症，高水平的激活的STAT3已与较差的预后相关 联。STAT3的激活阻断了细胞凋亡并增加了细胞增殖和细胞存活，从而促进血管生成和转移 并抑制抗肿瘤免疫应答。STAT3被组成性激活的肿瘤细胞株需要持续激活STAT3，其已被定 义为“依赖致癌基因”的表型(JohnstonPA和GandisRG，MolInterv；11(1)；18-26：2011)。

恶性胸膜间皮瘤(MPM)是来源于胸腔的间皮细胞的侵袭性肿瘤，尽管化疗(通常如 果使用了培美曲塞)提高了患有不可手术的MPM的患者的存活时间，但全球平均存活时间仅 为12个月。近期有报道称一种用于MPM的潜在分子治疗靶点为由存在于患有MPM的患者的胸 液中高水平的白细胞介素-6信号(IL-6)激活的IL-6信号通路(IL-6)/JAK/STAT3。IL-6与其 受体的结合导致了引发JAK激活的受体的构象变化，该构象变化反过来引发STAT3转录因子 的二聚化，且STAT3二聚体在细胞核中易位，从而确定了引发多种靶基因的反式激活。

这条通路对造血作用、免疫应答和肿瘤生成的发生是关键的。此外，还表明JAK/ STAT3系统的功能紊乱参与了肿瘤的发展。