[发明专利]适用于细胞培养物的聚合物有效
申请号: | 201480045132.4 | 申请日: | 2014-07-16 |
公开(公告)号: | CN105611946B | 公开(公告)日: | 2019-07-16 |
发明(设计)人: | 艾伦·爱德华·罗恩;扎斯基亚·希尔莱特·埃克斯廷·阿克约德;克里斯托弗·威尔逊;佩特鲁斯·约翰内斯·古特基斯;沃特·F·j·费茨;埃格伯特·奥斯特维克 | 申请(专利权)人: | 天主教大学基金会 |
主分类号: | C08G73/00 | 分类号: | C08G73/00;C08G65/325;C08G65/333 |
代理公司: | 北京东方亿思知识产权代理有限责任公司 11258 | 代理人: | 肖善强 |
地址: | 荷兰*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 适用于 细胞培养 聚合物 | ||
1.制造低聚(亚烷基二醇)官能化的共聚异氰肽的方法,其中所述方法包括以下步骤:
i)使
-用联结基团接枝的低聚(亚烷基二醇)官能化的异氰肽的第一共聚单体和
-未接枝的低聚(亚烷基二醇)官能化的异氰肽的第二共聚单体
共聚,
其中所述第一共聚单体与所述第二共聚单体之间的摩尔比为1:500-1:30,以及
ii)向通过步骤i)得到的共聚物中加入细胞粘附因子和间隔单元的反应物,其中所述间隔单元由通式A-L-B代表,
其中所述联结基团和基团A被选择以反应且形成第一偶联,并且所述细胞粘附因子和基团B被选择以反应且形成第二偶联,
其中所述第一偶联和所述第二偶联独立地选自由炔烃-叠氮化物偶联、二苯并环辛炔-叠氮化物偶联、氧杂降冰片二烯基-叠氮化物偶联、乙烯基砜-硫醇偶联、马来酰亚胺-硫醇偶联、甲基丙烯酸甲酯-硫醇偶联、醚偶联、硫醚偶联、生物素-链霉亲和素(strepavidin)偶联、产生酰胺键的胺-羧酸、产生酯键的醇-羧酸偶联和NHS-酯(N-羟基琥珀酰亚胺酯)-胺偶联组成的组,且
其中基团L是线性链段,其主链中具有10-60个选自C、N、O和S的原子之间的键。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述基团L选自:
其中p为1-10,
其中q为1-9,
其中r为1-10。
3.根据权利要求2所述的方法,其中p为2-5,q为2-5和/或r为2-5。
4.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述第一偶联是炔烃-叠氮化物偶联。
5.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述第二偶联是NHS-酯(N-羟基琥珀酰亚胺酯)-胺偶联或马来酰亚胺-胺偶联。
6.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述基团A由式(VII)代表:
其中:
n为0-8;
R3选自由[(L)p-Q]、氢、卤素、C1-C24烷基、C6-C24(杂)芳基、C7-C24烷基(杂)芳基和C7-C24(杂)芳烷基组成的组,所述烷基任选地被多个杂原子中的一个中断,所述杂原子选自由O、N和S组成的组,其中所述烷基、(杂)芳基、烷基(杂)芳基和(杂)芳烷基独立地任选被一个或多个取代基取代,所述取代基独立地选自由C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C1-C12烷氧基、C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基、C3-C12环烷氧基、卤素、氨基、氧代基和硅烷基组成的组,其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷氧基任选地被取代,所述烷基、烷氧基、环烷基和环烷氧基任选地被多个杂原子中的一个中断,所述杂原子选自由O、N和S组成的组,其中硅烷基由式(R4)3Si-代表,其中R4独立地选自由C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C1-C12烷氧基、C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基和C3-C12环烷氧基组成的组,其中烷基、烯基、炔基、环烷基、烷氧基、烯氧基、炔氧基和环烷氧基任选地被取代,所述烷基、烷氧基、环烷基和环烷氧基任选地被多个杂原子中的一个中断,所述杂原子选自由O、N和S组成的组;
L是联结基团,其选自线性或支化的C1-C24亚烷基、C2-C24亚烯基、C2-C24亚炔基、C3-C24环亚烷基、C5-C24环亚烯基、C8-C24环亚炔基、C7-C24烷基(杂)亚芳基、C7-C24(杂)芳基亚烷基、C8-C24(杂)芳基亚烯基、C9-C24(杂)芳基亚炔基,亚烷基、亚烯基、亚炔基、环亚烷基、环亚烯基、环亚炔基、烷基(杂)亚芳基、(杂)芳基亚烷基、(杂)芳基亚烯基和(杂)芳基亚炔基任选被一个或多个取代基取代,所述取代基独立地选自由C1-C12烷基、C2-C12烯基、C2-C12炔基、C3-C12环烷基、C5-C12环烯基、C8-C12环炔基、C1-C12烷氧基、C2-C12烯氧基、C2-C12炔氧基、C3-C12环烷氧基、卤素、氨基、氧代基和硅烷基组成的组,其中甲硅烷基可由式(R4)3Si-代表,其中R4如上文所限定;
Q是选自由氢、卤素、R6、-CH=C(R6)2、-C≡CR6、-[C(R6)2C(R6)2O]q-R6、-CN、-N3、-NCX、-XCN、-XR6、-N(R6)2、-+N(R6)3、-C(X)N(R6)2、-C(R6)2XR6、-C(X)R6、-C(X)XR6、-S(O)R6、-S(O)2R6、-S(O)OR6、-S(O)2OR6、-S(O)N(R6)2、-S(O)2N(R6)2、-OS(O)R6、-OS(O)2R6、-OS(O)OR6、-OS(O)2OR6、-P(O)(R6)(OR6)、-P(O)(OR6)2、-OP(O)(OR6)2、-Si(R6)3、-XC(X)R6、-XC(X)XR6、-XC(X)N(R6)2、-N(R6)C(X)R6、-N(R6)C(X)XR6和-N(R6)C(X)N(R6)2组成的组的官能团,其中X是氧或硫且其中R6独立地选自由氢、卤素、C1-C24烷基、C6-C24(杂)芳基、C7-C24烷基(杂)芳基和C7-C24(杂)芳烷基组成的组且q为1-200;
p是0或1;
R1独立地选自由氢、C1-C24烷基、C6-C24(杂)芳基、C7-C24烷基(杂)芳基和C7-C24(杂)芳烷基组成的组;且
R2独立地选自由卤素、-OR6、-NO2、-CN、-S(O)2R6、C1-C12烷基、C6-C12芳基、C7-C12烷芳基和C7-C12芳烷基组成的组,其中R6如上文所限定,且其中所述烷基、芳基、烷芳基和芳烷基任选地被取代。
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