[发明专利]双特异性CD3和CD19抗原结合构建体

权利要求书

1.一种分离的双特异性抗原结合构建体，其包含：

第一抗原结合多肽构建体，其单价地和特异性地结合CD19抗原或CD20抗原；

第二抗原结合多肽构建体，其单价地和特异性地结合CD3抗原；

包含第一和第二Fc多肽的异二聚体Fc，所述Fc多肽各自包含修饰的CH3结构域，其中每 个修饰的CH3结构域包含不对称氨基酸修饰以促进形成异二聚体Fc和具有约68℃或更高的 熔融温度(Tm)的二聚化CH3结构域，其中所述第一Fc多肽通过或不通过第一接头连接至所 述第一抗原结合多肽构建体，且所述第二单体Fc多肽通过或不通过第二接头连接至所述第 二抗原结合多肽构建体；且

其中所述第一抗原结合多肽构建体为Fab，而所述第二抗原结合多肽构建体为scFv，或 所述第一抗原结合多肽构建体为scFv，而所述第二抗原结合多肽构建体为Fab。

2.根据权利要求1所述的分离的双特异性抗原结合构建体，其由变体6754、6751、1853、 10151、6475、6749、10152、10153、6476、5850、5851、5852或6325组成。

3.根据权利要求1所述的分离的双特异性抗原结合构建体，其包含变体6754、6751、 1853、10151、6475、6749、10152、10153、64765850、5851、5852或6325的至少3个、至少6个或 至少12个CDR。

4.根据权利要求1所述的分离的双特异性抗原结合构建体，其中至少一个多肽包含与 变体6754、6751、1853、10151、6475、6749、10152、10153、6476、5850、5851、5852或6325中的 至少一个多肽至少80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列。

5.根据权利要求1所述的分离的双特异性抗原结合构建体，其中

a.所述第一抗原结合多肽构建体包括对CD19具有特异性的抗原结合多肽构建体，其衍 生自选自由以下组成的组的抗体：4G7、B4、B43、BU12、CLB-CD19、Leu-12、SJ25-C1、J4.119、 B43、SJ25C1、FMC63(IgG2a)、HD237(IgG2b)、Mor-208、MEDI-551和MDX-1342；

b.且所述第二抗原结合多肽构建体包括对CD3具有特异性的结合多肽构建体，其衍生 自选自以下的抗体：OKT3、Teplizumab^TM(MGA031,EliLilly)、Micromet,blinatumomab^TM、 UCHT1、NI0401、维西珠单抗、X35-3、VIT3、BMA030(BW264/56)、CLB-T3/3、CRIS7、YTH12.5、 F111-409、CLB-T3.4.2、WT31、WT32、SPv-T3b、11D8、XIII-141、XIII-46、XIII-87、12F6、T3/ RW2-8C8、T3/RW2-4B6、OKT3D、M-T301、SMC2和F101.01；

c.和/或所述抗原结合构建体与a或b中所述的抗体竞争；

d.和/或其人源化形式。

6.根据权利要求5所述的分离的双特异性抗原结合构建体，其中所述第一抗原结合多 肽构建体包含与所述对CD19具有特异性的抗原结合多肽构建体至少80％、90％、95％、 96％、97％、98％或99％相同的氨基酸序列，且所述第二抗原结合多肽构建体包含与所述对 CD3具有特异性的抗原结合多肽构建体至少80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％相同 的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的分离的双特异性抗原结合构建体，其包含表A的异二聚体Fc或 变体6754、6751、1853、10151、6475、6749、10152、10153、6476、5850、5851、5852或6325。