[发明专利]含有缓释二甲双胍和速释HMG-CoA还原酶抑制剂的复合制剂

权利要求书

1.复合制剂，包括：

第一缓释组合物，其包含含有二甲双胍或其可药用盐和可溶胀聚合物的颗粒、以及用于包被所述颗粒的水不溶性聚合物膜；和

包含HMG-CoA还原酶抑制剂的第二速释组合物，

其中，所述水不溶性聚合物是选自由甲基丙烯酸共聚物、乙基纤维素、聚醋酸乙烯酯、醋酸琥珀酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇和蜡所组成的组中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的复合制剂，其中所述可溶胀聚合物是选自由羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、聚环氧乙烷、角叉菜胶、天然胶、瓜尔胶、黄蓍胶、金合欢树胶、刺槐豆胶、黄原胶、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮所组成的组中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的复合制剂，其中所述可溶胀聚合物具有100cps或更高的粘度。

4.根据权利要求1所述的复合制剂，其中所述脂肪酸和脂肪酸酯是选自由棕榈酸硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、山萮酸甘油酯、棕榈酸鲸蜡酯、单油酸甘油酯、硬脂酸及其混合物所组成的组中的至少一种；

所述脂肪醇是选自由鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇、硬脂醇及其混合物所组成的组中的至少一种；且

所述蜡是选自由巴西棕榈蜡、蜂蜡、微晶蜡及其混合物所组成的组中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的复合制剂，其中包含250mg至1000mg量的二甲双胍或其可药用盐。

6.根据权利要求1所述的复合制剂，其中基于所述第一缓释组合物的总重量，包含1wt％至20wt％量的所述水不溶性聚合物。

7.根据权利要求1所述的复合制剂，其中基于所述第一缓释组合物的总重量，包含1wt％至40wt％量的所述可溶胀聚合物。

8.根据权利要求1所述的复合制剂，其中所述HMG-CoA还原酶抑制剂是选自由瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀所组成的组中的至少一种。

9.根据权利要求1所述的复合制剂，其中包含5mg至160mg量的所述HMG-CoA还原酶抑制剂。

10.根据权利要求1所述的复合制剂，其中所述第二速释组合物在37℃蒸馏水中5分钟内完全崩解。

11.根据权利要求1所述的复合制剂，所述复合制剂被配制成使得所述第一缓释组合物中的可溶胀聚合物与所述HMG-CoA还原酶抑制剂之间的物理接触或化学反应被所述水不溶性聚合物膜抑制。

12.根据权利要求1所述的复合制剂，其中所述复合制剂是未包衣片剂、膜包衣片剂、双层片剂、多层片剂、或芯片剂。

13.根据权利要求1所述的复合制剂，其中所述第一缓释组合物和所述第二速释组合物是双层片剂的形式。

14.制备权利要求1的复合制剂的方法，所述方法包括：

通过制备包含二甲双胍或其可药用盐和可溶胀聚合物的颗粒，随后在所述颗粒上形成水不溶性聚合物膜，制备所述第一缓释组合物；

制备所述包含HMG-CoA还原酶抑制剂的第二速释组合物；和

将所述第一缓释组合物和第二速释组合物配制成单位制剂，

其中，所述水不溶性聚合物是选自由甲基丙烯酸共聚物、乙基纤维素、聚醋酸乙烯酯、醋酸琥珀酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、脂肪酸、脂肪酸酯、脂肪醇和蜡所组成的组中的至少一种。

15.根据权利要求14所述的方法，其还包含在所述复合制剂的外表面上形成膜层。