[发明专利]用于诊断肠易激惹综合征的途径特异性标志物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求来自2013年5月24日提交的美国临时专利申请号61/827,506的优先权，所述文献的公开内容在此通过引用方式完整并入本文用于全部目的。本申请通过参考方式并入同一日期提交的携带代理案号88473-909072-026620PC的PCT申请。

发明背景

肠易激惹综合征(IBS)是全部肠胃病的最常见形式，影响10-20％的一般人群并占据存在肠主诉的全部患者的超过50％。但是，研究表明仅约10％至50％罹患IBS的那些患者实际上寻求就医。IBS患者表现不同症状，如，例如，主要与排便相关的腹痛、腹泻、便秘或交替腹泻和便秘、腹部膨胀、粪便带气体和过多粘液。超过40％的IBS患者具有如此严重的症状，从而他们不得不请假休息、限制社交生活，避免性交、取消约会、终止旅行、服用药物并且甚至因害怕尴尬而幽闭于其房间中。在美国，估计的IBS卫生护理成本是每年80亿美元(Talley等人,Gastroenterol.,109:1736-1741(1995))。

将IBS患者根据其优势肠症状划分成三类：便秘-优势IBS(IBS-C)、腹泻-优势IBS(IBS-D)和腹泻和便秘症状交替的IBS(IBS-M)以及未分型的IBS(IBS-U)。在当前临床实践中，IBS的诊断基于罗马III标准并根据患者呈现的症状连同排除其他GI病症。不存在可以用来鉴定这种病症的特异性生物学标志物、放射摄影标志物、内窥镜标志物或生理学生物标志物。

肠易激惹综合征是一种不均均性胃肠道(GI)功能病症。其发病机理中指向涉及免疫系统的证据日益增加。GI感染可能是造成IBS症状发作的引 发因子。在另一方面，经常将IBS描述为“脑-肠病症”。由5-HT信号传导途径失调介导的GI运动性和分泌改变可能是大便习惯不规律的基础原因。靠近结肠神经的肥大细胞的激活与IBS患者体验到的异常疼痛相关。众所周知肥大细胞能够在激活时产生并释放多种炎性介质。然而，不清楚这些不同途径彼此如何通讯并且它们的相互作用是否在IBS患者按照与健康对象中相同的方式进行。

精确的IBS病理生理学仍待阐明。尽管认为肠运动障碍及改变的内脏感知对症状发病机制作出重要贡献(Quigley,Scand.J.Gastroenterol.,38(Suppl.237):1-8(2003)；Mayer等人,Gastroenterol.,122:2032-2048(2002))，但将这种病况视为应激相关的病症，其特征在于脑-肠通讯扰乱、肠感染、肠道炎症和/或微生物丛(microbiota)改变(参见，图1)。最近，也已经提出肠感染和肠道炎症的作用。研究已经记录了经细菌学证实的胃肠炎后IBS发作，而其他人已经提供了IBS中低等级粘膜炎症(Spiller等人,Gut,47:804-811(2000)；Dunlop等人,Gastroenterol.,125:1651-1659(2003)；Cumberland等人,Epidemiol.Infect.,130:453-460(2003))和免疫激活(Gwee等人,Gut,52:523-526(2003)；Pimentel等人,Am.J.Gastroenterol.,95:3503-3506(2000))的证据。还已经牵涉肠道菌群(例如，肠microbiome)，并且最近研究展示，益生菌生物双歧杆菌(Bifidobacterium)通过调节免疫活性治疗该病症的有效性(Simren等人,Gut,62:159-176(2013))。