[发明专利]用于呼吸递送三种或更多种活性剂的组合物、方法和系统

权利要求书

1.一种用于将长效毒蕈碱拮抗剂(LAMA)、长效β₂肾上腺素能激动剂(LABA)和吸入皮质类固醇(ICS)从定量吸入器(MDI)呼吸递送至患者的悬浮液组合物，所述组合物包含：

包含药学上可接受的推进剂的悬浮介质；

包含所述LABA活性剂的第一种可吸入活性剂颗粒，其在所述悬浮介质中基本上不溶；

包含所述LAMA活性剂的第二种可吸入活性剂颗粒，其在所述悬浮介质中基本上不溶；

包含所述ICS活性剂的第三种可吸入活性剂颗粒，其在所述悬浮介质中基本上不溶；

多个可吸入悬浮颗粒，其中所述多个悬浮颗粒由在所述悬浮介质中基本上不溶的材料形成，并且将所述ICS活性剂和LABA活性剂包含在所述悬浮液组合物中以使得所述MDI每次启动时ICS∶LABA递送剂量比为至少5∶1。

2.权利要求1所述悬浮液组合物，其中所述LABA活性剂选自班布特罗、克仑特罗、福莫特罗、沙美特罗、卡莫昔罗、米沃特罗、茚达特罗、以及含水杨醇或吲哚及金刚烷基衍生的β₂激动剂。

3.前述权利要求任一项的所述悬浮液组合物，其中所述LABA活性剂是选自以下的福莫特罗的药学上可接受的盐、酯或异构体：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、富马酸、马来酸、乙酸、乳酸、柠檬酸、酒石酸、抗坏血酸、琥珀酸、戊二酸、葡萄糖酸、丙三羧酸、油酸、苯甲酸、对甲氧基苯甲酸、水杨酸、邻和对羟基苯甲酸、对氯苯甲酸、甲磺酸、对甲苯磺酸及3-羟基-2-萘羧酸盐。

4.权利要求3所述悬浮液组合物，其中所述福莫特罗的药学上可接受的盐是富马酸福莫特罗。

5.前述权利要求任一项的所述悬浮液组合物，其中所述LAMA活性剂选自格隆铵、迪西皮罗尼姆(dexipirronium)、东莨菪碱、托呲卡胺、哌仑西平、茶苯海明、噻托铵、达托铵、阿地溴铵、曲司氯铵、异丙托铵、阿托品、苯扎托品及氧托品。

6.权利要求5所述悬浮液组合物，其中所述LAMA活性剂是选自以下的格隆铵的药学上可接受的盐、酯或异构体：氟化物、氯化物、溴化物、碘化物、硝酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、苯甲酸盐、对氯苯甲酸盐、二苯基乙酸盐或三苯基乙酸盐、邻羟基苯甲酸盐、对羟基苯甲酸盐、1-羟基萘基-2-羧酸盐、3-羟基萘基-2-羧酸盐、甲磺酸盐及苯磺酸盐。

7.权利要求6所述悬浮液组合物，其中所述药学上可接受的格隆铵盐选自氟化物、氯化物、溴化物及碘化物盐。

8.权利要求7所述悬浮液组合物，其中所述格隆铵的药学上可接受的盐是具有以下结构的溴化3-[(环戊基羟苯乙酰基)氧基]-1，1-二甲基呲咯烷：

9.前述权利要求任一项的所述悬浮液组合物，其中所述ICS活性剂选自倍氯米松、布地奈德、环索奈德、氟尼缩松、氟替卡松、甲基泼尼松龙、莫米松、泼尼松及曲安西龙。

10.权利要求9所述悬浮液组合物，其中所述ICS活性剂选自莫米松或布地奈德的药学上可接受的盐、酯或异构体。

11.权利要求10所述悬浮液组合物，其中所述ICS活性剂是布地奈德。

12.根据任意前述权利要求的所述悬浮液组合物，其中所述第一、第二和第三种活性剂颗粒中的至少一种包含微粒化晶体材料。

13.根据前述权利要求任一项的所述悬浮液组合物，其中所述第一种活性剂颗粒包含所述LABA活性剂的可吸入、晶体颗粒。

14.根据前述权利要求任一项的所述悬浮液组合物，其中所述第二种活性剂颗粒包含所述LAMA活性剂的可吸入、晶体颗粒。

15.根据前述权利要求任一项的所述悬浮液组合物，其中所述第三种活性剂颗粒包含所述ICS活性剂的可吸入、晶体颗粒。

16.根据权利要求12的所述悬浮液组合物，其中所述第一种活性剂颗粒包含所述LABA活性剂的可吸入、晶体颗粒，所述第二种活性剂颗粒包含所述LAMA活性剂的可吸入、晶体颗粒，且所述第三种活性剂颗粒包含所述ICS活性剂的可吸入、晶体颗粒。