[发明专利]环糊精

权利要求书

1.一种用于制备磺基烷基醚-β-环糊精的方法，该方法包括将环糊精和碱接触以形成活化的环糊精，分开地接触活化的环糊精和烷基磺内酯以形成磺基烷基醚β-环糊精，其特征在于磺基烷基化反应是在连续流条件下进行。

2.根据权利要求1所述的方法，其中进行活化反应作为批量工艺。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中碱包括碱金属氢氧化物，例如，氢氧化钠、氢氧化锂或氢氧化钾，优选地氢氧化钠。

4.根据任何前面权利要求所述的方法，其中碱与环糊精的摩尔比率是在2:1到22:1，或者6:1到20:1，或者6:1到15:1的范围。

5.根据任何前面权利要求所述的方法，其中该方法包括通过改变活化反应中碱浓度，控制磺基烷基化反应中磺基烷基醚β-环糊精的平均取代程度(ADS)。

6.根据任何前面权利要求所述的方法，其中环糊精是α-环糊精、β-环糊精或γ-环糊精。

7.根据任何前面权利要求所述的方法，其中环糊精是β-环糊精。

8.根据任何前面权利要求所述的方法，其中烷基磺内酯包括1,4-丁烷磺内酯。

9.根据任何前面权利要求所述的方法，其中磺基烷基醚β-环糊精包括磺基丁基醚β-环糊精(SBE-β-CD)。

10.根据任何前面权利要求所述的方法，其中在环境压力下进行活化反应。

11.根据任何前面权利要求所述的方法，其中在约50到95℃，优选地60到70℃的温度，在第一储存容器中进行活化反应。

12.根据权利要求11所述的方法，其中烷基磺内酯装在第二储存容器中，并且第一和第二容器不直接地彼此连接，以致于磺内酯和碱不彼此反应。

13.根据权利要求12所述的方法，其中活化的环糊精和烷基磺内酯被进料给汇合的3路接头，在接头里允许它们反应以产生取代的磺基烷基醚β-环糊精。

14.根据任何前面权利要求所述的方法，其中磺内酯与环糊精的摩尔比率在约7:1和33:1之间，优选地7:1到17:1之间。

15.根据任何前面权利要求所述的方法，其中在60到100℃，优选地60到70℃的温度，进行磺基烷基化反应。

16.根据任何前面权利要求所述的方法，其中在环境压力下进行磺基烷基化反应。

17.根据任何前面权利要求所述的方法，其中在连续搅拌釜反应器(CSTR)中进行烷基化反应。

18.根据任何前面权利要求所述的方法，其中所产生的磺基烷基醚β-环糊精的平均取代程度(ADS)大于7，优选地7.3或以上，更优选地8或以上，甚至更优选地9或以上，并且最优选地10或以上。

19.氢氧化钠浓度用于控制在活化的环糊精和烷基磺内酯之间的磺基烷基化反应中所产生的磺基烷基醚β-环糊精的平均取代程度(ADS)的用途。

20.通过根据权利要求1-18的任一权利要求所述的方法获得或可获得的磺基烷基醚β-环糊精。

21.一种包含磺基丁基醚β-环糊精(SBE-β-CD)的组合物，其中平均取代程度(ADS)是7.3或以上，优选地8或以上，甚至更优选地9或以上，并且最优选地10或以上。

22.根据权利要求21所述的组合物，其中通过根据权利要求1-18中任一权利要求所述的方法产生磺基丁基醚β-环糊精(SBE-β-CD)。

23.根据权利要求21或权利要求22所述的组合物，其中该组合物包含SBE-β-CD，其具有大于0.57，更优选地大于0.58，甚至更优选地大于0.59的取代分子量分数(SMF)。

24.根据权利要求20所述的磺基烷基醚β-环糊精，或者根据权利要求21-23中任一权利要求所述的组合物用作药物递送系统的用途。

25.根据权利要求24所述的用途，其中药物递送系统是赋形剂，其显示了对肾生理学很小的副作用或者没有副作用。