[发明专利]2;3;4;9-四氢-1H-咔唑-4-甲酰胺衍生物的对映异构体分离和纯化

权利要求书

1.一种方法，其包括：

(i) 将S-对映异构体与R-对映异构体分离，其中所述S-对映异构体和所述R-对映异构体以外消旋混合物提供且其中所述S-对映异构体和所述R-对映异构体中的每一个为式I的化合物：

(I)

其中：

R¹为C_1-4亚烷基-LG，其中LG为离去基团；

R²为氢、羟基、卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3氟烷基或C_1-3氟烷氧基；

R³和R⁴独立地为C_1-3烷基、C_7-10芳烷基，或R³和R⁴与其所连接的氮一起形成含氮的C_4-6脂族环，所述C_4-6脂族环任选包含另一个选自氮、氧和硫的杂原子；

Y¹为O、S、SO、SO₂或CH₂；

Y²为CH₂、CH₂-CH₂、CH(CH₃)-CH₂、CH₂-CH₂-CH₂或CH-(CH-CH₂-CH-CH₂)-CH；

对于S-对映异构体，所述可变的键在平面之上，对于R-对映异构体，所述可变的键在平面之下，分别如式I-S和I-R中所示：

I-S

I-R；

(ii) 将所述分离的对映异构体中的一个溶解在合适的有机溶剂中；

(iii) 将所述溶解的对映异构体从步骤(ii)中所获得的溶液沉淀出，其中所述沉淀步骤包括加入水；

(iv) 将步骤(iii)中所获得的沉淀物分离；

其中所述有机溶剂选自2-丙醇、乙醇、甲醇、1,4-二氧六环、四氢呋喃或乙腈。

2.权利要求1所限定的方法，其中R¹为溴、氯、碘、甲苯磺酸根、甲磺酸根、间硝基苯磺酸根或三氟甲磺酸根。

3.权利要求1所限定的方法，其中R²为氢、卤素、C_1-3烷氧基或C_1-3氟烷氧基。

4.权利要求1-3中任一项所限定的方法，其中R³和R⁴独立地为甲基、乙基或苄基。

5.权利要求1-3中任一项所限定的方法，其中Y¹为S。

6.权利要求5所限定的方法，其中Y²为CH-(CH-CH₂-CH-CH₂)-CH。

7.权利要求1-3中任一项所限定的方法，其中Y¹为CH₂。

8.权利要求7所限定的方法，其中Y²为CH₂-CH₂。

9.权利要求1-3中任一项所限定的方法，其中所述分离通过超临界流体色谱(SFC)进行。