[发明专利]一种增加脊柱侧凸受试者的细胞中的GIPCR信号传导作用的方法有效
申请号: | 201480040288.3 | 申请日: | 2014-06-17 |
公开(公告)号: | CN105377298B | 公开(公告)日: | 2020-04-10 |
发明(设计)人: | A·莫罗;M-Y·阿库姆东 | 申请(专利权)人: | 圣-贾斯汀大学中心医院 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61K31/713;A61P19/08;C07H21/00;C12Q1/6883;G01N33/48;G01N33/53 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 加拿大*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 增加 脊柱 侧凸受试者 细胞 中的 gipcr 信号 传导 作用 方法 | ||
1.一种增加有需要的受试者的细胞中的GiPCR信号传导作用的方法,所述方法包括向所述受试者施用有效量的整联蛋白α5β1表达和/或活性的抑制剂,由此增加所述受试者的所述细胞中的GiPCR信号传导作用。
2.如权利要求1所述的方法,其还包括向所述受试者施用有效量的OPN表达和/或活性的抑制剂。
3.如权利要求2所述的方法,其中所述OPN活性的抑制剂是OPN抗体。
4.如权利要求2所述的方法,其中所述OPN表达的抑制剂是对OPN具有特异性的siRNA。
5.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述α5β1活性的抑制剂是(a)特异性地结合整联蛋白亚基α5的抗体;(b)特异性地结合整联蛋白亚基β1的抗体;(c)特异性地结合整联蛋白亚基α5β1的抗体;(d)特异性地阻断OPN与α5β1整联蛋白的结合的分子;或(e)(a)至(d)中的至少两者的任何组合。
6.如权利要求5所述的方法,其中所述特异性地阻断OPN与α5β1整联蛋白的所述结合的所述分子是RGD肽或其衍生物。
7.如权利要求5所述的方法,其中所述特异性地阻断OPN与α5β1整联蛋白的所述结合的所述分子是包含RGD基序的OPN的肽片段。
8.如权利要求7所述的方法,其中OPN的所述肽片段包含氨基酸序列GRGDSVVYGLRS(SEQIDNO:18)。
9.如权利要求1-4中任一项所述的方法,其中所述α5β1表达的抑制剂是对α5或β1具有特异性的siRNA。
10.如权利要求1-9中任一项所述的方法,其还包括向所述受试者施用i)有效量的sCD44或其片段,所述sCD44或其片段特异性地结合OPN;或ii)sCD44和/或CD44表达的刺激剂。
11.整联蛋白α5β1表达和/或活性的抑制剂的用途,其用于制备用以抑制有需要的受试者的细胞中的GiPCR信号传导作用的药剂。
12.整联蛋白α5β1表达和/或活性的抑制剂的用途,其用于抑制有需要的受试者的细胞中的GiPCR信号传导作用。
13.一种整联蛋白α5β1表达和/或活性的抑制剂,其用于抑制有需要的受试者的细胞中的GiPCR信号传导作用。
14.如权利要求11或12所述的用途或如权利要求13所述的抑制剂,其中α5β1活性的所述抑制剂是(a)特异性地结合整联蛋白亚基α5的抗体;(b)特异性地结合整联蛋白亚基β1的抗体;(c)特异性地结合整联蛋白亚基α5β1的抗体;(d)特异性地阻断OPN与α5β1整联蛋白的所述结合的分子;或(e)(a)至(d)中的至少两者的任何组合。
15.如权利要求14所述的用途或抑制剂,其中特异性地阻断OPN与α5β1整联蛋白的所述结合的所述分子是RGD肽或其衍生物。
16.如权利要求14所述的用途或抑制剂,其中特异性地阻断OPN与α5β1整联蛋白的所述结合的所述分子是包含RGD基序的OPN的肽片段。
17.如权利要求16所述的用途或抑制剂,其中OPN的所述肽片段包含氨基酸序列GRGDSVVYGLRS(SEQIDNO:18)。
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