[发明专利]特发性脊柱侧凸的严重进展的新标记物及其用于分层脊柱侧凸患者和预测发展脊柱侧凸的风险的用途

权利要求书

1.一种用于检测细胞中的蛋白质酪氨酸磷酸酶μ，PTPμ和磷脂酰肌醇(4)磷酸5激酶1型γ，PIPK1γ表达和/或活性的药剂在制备用于分层患有脊柱侧凸或处于发展脊柱侧凸的风险的受试者的检测药剂中的用途，所述分层包括：

(i)提供从所述受试者分离的细胞样品；

(ii)(a)用一种所述药剂检测所述细胞样品中的PTPμ表达和/或活性；

(b)用另一种所述药剂检测所述细胞样品中的PIPK1γ表达和/或活性；或

(c)(a)和(b)的组合；以及

(iii)基于所述受试者的所述细胞样品中的PTPμ和/或PIPK1γ的表达或活性的水平将所述受试者分层为AIS亚类，其中步骤(iii)还包括将所述受试者分层为属于：

(1)第一亚类，其特征在于：

(a)PTPμ蛋白的水平相较于对照中的水平降低；

(b)PTPμ蛋白的磷酸酶活性相较于对照中的水平降低；

(c)PIPK1γ蛋白的水平相较于对照中的水平增加；

(d)PIPK1γ蛋白激酶活性相较于对照中的水平增加；或

(e)(a)至(d)中的至少两者的任何组合；或

(2)第二亚类，其特征在于：

(a)PTPμ蛋白的水平相较于对照中的水平相等或增加；

(b)PTPμ蛋白的磷酸酶活性相较于对照中的水平相等或增加；

(c)PIPK1γ蛋白的水平相较于对照中的水平相等或降低；

(d)PIPK1γ蛋白激酶活性相较于对照中的水平相等或降低；或

(e)(a)至(d)中的至少两者的任何组合。

2.一种用于检测细胞中的PTPμ和PIPK1γ表达和/或活性的药剂在制备用于预测受试者中发展脊柱侧凸的风险的检测药剂中的用途，所述预测包括：

(i)提供从所述受试者分离的细胞样品；

(ii)(a)用一种所述药剂检测所述细胞样品中的PTPμ表达和/或活性；

(b)用另一种所述药剂检测所述细胞样品中的PIPK1γ表达和/或活性；或

(c )(a)和(b)的组合；以及

(iii)当：在所述受试者的样品中相较于对照样品中的水平，

(a)PTPμ表达和/或活性降低；和/或

(b)PIPK1γ表达和/或活性增加时；

确定所述受试者处于发展脊柱侧凸的风险。

3.如权利要求2所述的用途，其中确定所述受试者处于发展脊柱侧凸的风险的步骤(iii)是当：在所述受试者的样品中相较于对照样品中的水平，

(a)PTPμ蛋白水平降低；

(b)PTPμ蛋白磷酸酶活性降低；

(c)PIPK1γ蛋白水平增加；

(d)PIPK1γ蛋白激酶活性增加；或

(e)(a)至(d)中的至少两者的任何组合时。

4.如权利要求1或3所述的用途，其中步骤(iii)中的所述PIPK1γ蛋白水平是酪氨酸磷酸化的PIPK1γ蛋白。

5.如权利要求1至3中任一项所述的用途，其中在步骤(ii)(b)中检测PIPK1γ表达和/或活性包括检测所述样品中的酪氨酸磷酸化的PIPK1γ蛋白的水平。

6.如权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述脊柱侧凸是特发性脊柱侧凸。

7.如权利要求6所述的用途，其中所述特发性脊柱侧凸是青少年特发性脊柱侧凸(AIS)。

8.如权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述受试者处于发展青少年特发性脊柱侧凸的风险。

9.如权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述受试者被预先诊断为患有特发性脊柱侧凸，并且发展所述特发性脊柱侧凸的所述风险是发展更严重的特发性脊柱侧凸的风险。