[发明专利]检测Gi蛋白磷酸化的配体在制备检测脊柱侧凸和脊柱侧凸进展的试剂盒中的用途

权利要求书

1.一种用于检测或测定细胞样品中的对Giα和Gsα蛋白刺激的反应的不均衡程度的配体在制备用于分层患有青少年特发性脊柱侧凸(AIS)或处于发展青少年特发性脊柱侧凸的风险的受试者的试剂盒中的用途，所述分层包括：

(i)提供从所述受试者分离的细胞样品；

(ii)用所述配体从所述细胞样品检测或测定所述受试者对Giα和Gsα蛋白刺激的反应的不均衡程度，所述检测对Giα蛋白刺激的细胞反应的配体是褪黑激素、爱帕林、PB554、LPA、生长激素抑制素或UK14304；所述检测对Gsα蛋白刺激的细胞反应的配体是异丙肾上腺素或去氨加压素；其中(ii)包括：检测或测定所述细胞样品中对Giα蛋白刺激的所述反应与对Gsα蛋白刺激的所述反应之间的比率(Giα/Gsα反应比率)或差异(Δ)；以及

(iii)基于所述受试者对Giα和Gsα蛋白刺激的反应的所述不均衡程度将所述受试者分层为临床上有用的AIS亚类，

其中所述分层进一步包括将所述受试者分层为属于：

(1)第一AIS亚类，其特征在于在0.5以下的Giα/Gsα反应比率；

(2)第二AIS亚类，其特征在于介于0.5与1.5之间的Giα/Gsα反应比率；或

(3)第三AIS亚类，其特征在于在1.5以上的Giα/Gsα反应比率,

其中：

(1)属于所述第一AIS亚类的受试者具有低的严重AIS进展风险；

(2)属于所述第二AIS亚类的受试者具有高的严重AIS进展风险；以及

(3)属于所述第三AIS亚类的受试者具有中等严重AIS进展风险。

2.一种用于检测或测定细胞样品中的对Giα和Gsα蛋白刺激的反应的不均衡程度的配体在制备用于预测患有脊柱侧凸或处于发展脊柱侧凸的风险的受试者中发展严重脊柱侧凸的风险的试剂盒中的用途，所述用途包括：

(i)提供从所述受试者分离的细胞样品；

(ii)用所述配体检测或测定所述细胞样品中对Giα和Gsα蛋白刺激的反应，所述检测对Giα蛋白刺激的细胞反应的配体是褪黑激素、爱帕林、PB554、LPA、生长激素抑制素或UK14304；所述检测对Gsα蛋白刺激的细胞反应的配体是异丙肾上腺素或去氨加压素；其中(ii)包括：检测或测定所述细胞样品中对Giα蛋白刺激的所述反应与对Gsα蛋白刺激的所述反应之间的比率(Giα/Gsα反应比率)或差异(Δ)；

(iii)当所述细胞样品中对Giα蛋白刺激的所述反应与对Gsα蛋白刺激的所述反应的比率(Giα/Gsα反应比率)介于0.5与1.5之间时，确定所述受试者处于发展严重脊柱侧凸的风险。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述受试者是被诊断患有青少年特发性脊柱侧凸的受试者。

4.如权利要求3所述的用途，其中所述细胞样品包含成骨细胞、成肌细胞和/或外周血单核细胞(PBMC)。

5.如权利要求4所述的用途，其中所述细胞样品包含PBMC。

6.如权利要求5所述的用途，其中所述PBMC包含淋巴细胞。

7.一种(a)用于检测来自受试者的细胞样品中对Giα蛋白刺激的细胞反应的配体和(b)用于检测来自受试者的细胞样品中对Gsα蛋白刺激的细胞反应的配体在制备用于分层患有青少年特发性脊柱侧凸(AIS)或处于发展青少年特发性脊柱侧凸的风险的受试者的试剂盒中的用途。

8.一种(a)用于检测来自受试者的细胞样品中对Giα蛋白刺激的细胞反应的配体和(b)用于检测来自受试者的细胞样品中对Gsα蛋白刺激的细胞反应的配体在制备用于预测患有青少年特发性脊柱侧凸或处于发展青少年特发性脊柱侧凸的风险的受试者中发展严重脊柱侧凸的风险的试剂盒中的用途。

9.如权利要求7或8所述的用途，进一步包含使用(c)百日咳毒素。

10.如权利要求7或8所述的用途，其中所述细胞样品包含成骨细胞、成肌细胞或外周血单核细胞(PBMC)。