[发明专利]免疫疗法

权利要求书

1.一种药剂，其包含：

包含T细胞抗原肽的环肽；

其中呈环化形式的所述T细胞抗原肽不能够诱发T细胞反应；并且

其中通过选择性裂解所述环肽中的一个或多个裂解位点使得所述T细胞抗原肽能够诱发T细胞反应。

2.根据权利要求1所述的药剂，其中所述药剂是用于预防或治疗以存在不需要的细胞为特征的病状，并且通过在所述不需要的细胞附近选择性裂解所述环肽中的一个或多个裂解位点使得所述T细胞抗原肽能够诱发T细胞反应。

3.根据权利要求1或2所述的药剂，其中所述T细胞抗原肽是能够在受试者中诱发现有T细胞反应者。

4.根据权利要求1至3中的任一项所述的药剂，其中一个或多个裂解位点的选择性裂解使得所述T细胞抗原肽能够在所述不需要的细胞附近和外部诱发T细胞反应。

5.根据权利要求1至4中的任一项所述的药剂，其中一个或多个裂解位点的选择性裂解使得所述T细胞抗原肽能够在所述不需要细胞的细胞表面处或附近诱发T细胞反应。

6.根据权利要求1至5中的任一项所述的药剂，其中所述一个或多个裂解位点可被酶裂解。

7.根据权利要求6所述的药剂，其中所述一个或多个裂解位点可被蛋白酶、核酸酶、脂肪酶、裂解酶、磷酸酶或糖酶中的任一种裂解。

8.根据权利要求7所述的药剂，其中所述一个或多个裂解位点是蛋白酶裂解位点，例如组织蛋白酶B蛋白酶裂解位点、半胱氨酸蛋白酶裂解位点、天冬氨酰基蛋白酶裂解位点、丝氨酸蛋白酶裂解位点、基质金属蛋白酶(例如MMP2或MMP14)裂解位点、前列腺特异性抗原裂解位点或CD10蛋白酶裂解位点。

9.根据权利要求1至8中的任一项所述的药剂，其中所述环肽含有两个或更多个不同的裂解位点，例如两个或更多个不同的蛋白酶裂解位点。

10.根据权利要求1至9中的任一项所述的药剂，其中所述T细胞抗原肽是肽、多肽或磷酸肽中的任一种。

11.根据权利要求10所述的药剂，其中所述T细胞抗原肽是肽，例如长度为9至22个氨基酸的肽。

12.根据权利要求1至11中的任一项所述的药剂，其中所述T细胞抗原肽是病毒源抗原。

13.根据权利要求1至12中的任一项所述的药剂，其中所述T细胞抗原肽是源自水痘带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒、腺病毒、鼻病毒、流感病毒中的任一种，或源自疫苗如破伤风类毒素。

14.根据权利要求1至13中的任一项所述的药剂，其中所述T细胞抗原肽是MHCI类限制抗原或MHCII类限制抗原。

15.根据权利要求1至14中的任一项所述的药剂，其中所述T细胞抗原肽是肽CRVCCLYVL、NLVPMVATV、RPHERNGFTVL、TPRVTGGGAM、YSEHPTFTSQY、VTEHDTLLY、GLCTLVAML和CLGGLLTMV中的任一种。

16.根据权利要求1至15中的任一项所述的药剂，其中所述环肽包含T细胞抗原肽和连接所述T细胞抗原肽的C端与所述T细胞抗原肽的N端的连接部分。

17.根据权利要求16所述的药剂，其中所述连接部分含有一个或多个裂解位点。

18.根据权利要求16或17所述的药剂，其中所述连接部分是肽。

19.根据权利要求18所述的药剂，其中所述肽的长度为2-8个氨基酸。

20.根据权利要求1至19中的任一项所述的药剂，其中所述药剂由包含所述T细胞抗原肽的环肽组成。

21.根据权利要求2至20中的任一项所述的药剂，其中所述以存在不需要的细胞为特征的病状是以下中的任一种：肿瘤(良性或恶性)、自身免疫性病状(例如糖尿病)、心血管疾病、退行性疾病、过敏性疾病(例如哮喘)、神经退行性疾病如阿尔茨海默病、移植患者或感染性疾病。