[发明专利]作为DYRK激酶抑制剂的2,3-二氢苯并呋喃-5-基化合物有效
| 申请号: | 201480037634.2 | 申请日: | 2014-06-17 |
| 公开(公告)号: | CN105555785B | 公开(公告)日: | 2019-03-01 |
| 发明(设计)人: | 乔安·勒班;莫可·札嘉 | 申请(专利权)人: | 4SC股份公司 |
| 主分类号: | C07D417/14 | 分类号: | C07D417/14;A61K31/343;A61K31/427;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 章蕾 |
| 地址: | 德国普拉内格*** | 国省代码: | 德国;DE |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 dyrk 激酶 抑制剂 二氢苯 呋喃 化合物 | ||
1.一种式(I)化合物或其盐,
其中X1-唑部分是附接在2,3-二氢苯并呋喃部分的5位或6位处,
n和m为1;
p为0至4的整数;
R1、R2、R3和R4为H;
X1是独立地选自下组,该组包括:NRn、O或S;
Rn是H;
A是由5个环原子组成的单环杂芳香族环系统或由9个环原子组成的二环杂芳香族环系统,其中所述环原子中至少一个是N原子,其中1个或2个其他环原子是独立地选自包括O、S及N的组中的杂原子且其中其余环原子是碳原子;
RA是独立地选自下组,该组包括:H、CN、卤素、OH、C1-4-烃氧基、C1-4-烃基、C1-4-卤代烃基、C1-4-卤代烃氧基、-COOH、-COO-(C1-4-烃基)、苄基、苯乙基、苯基、-CO-N(C1-3-烃基)2、-CONH-(C1-3-烃基)、-CONH-(C1-3-烃基)-O(C1-3-烃基)、-CONH-(C3-5-环烃基)、-CONH-(C1-3-烃基)-(C5-6-杂环烃基)、-CO-(C5-6-杂环烃基)-(C1-3-烃基)-(C5-6-杂环烃基)、-CO-(C5-6-杂环烃基)、-SO2(C1-4-烃基)、-S-(C1-4-烃基)、-S-苄基、-S-(氯苯基甲基)和-S-苯乙基;
其中前述烃基、芳基、杂芳基、环烃基及杂环烃基中的任何可独立地经一个或两个取代基R”取代,其中R”独立地选自下组,该组包括:氯、氟、CF3、OH、OMe、OCF3、-NH2和-N(Me)2;
其中烃基包含直链或具支链烷基、烯基和炔基;
其中杂环烃基是非芳香族单环的完全饱和或部分不饱和的烃环系统,其中1个或2个环碳原子被独立地选自N、O或S的杂原子置换;
其中卤代烃基表示其中烃链上的氢原子中的一个或多个是经卤素原子置换的烃基;
其中烃氧基表示O-烃基,该烃基是如上文所定义的;
其中卤代烃氧基表示O-卤代烃基,卤代烃基是如上文所定义的。
2.如权利要求1所述的化合物或其盐,其中
A是选自下组的单环或二环杂芳香族环系统,该组包括:噻唑、噁唑、吡唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并咪唑、咪唑、三唑、噻二唑以及噁二唑,
其中A任选地经选自下组的取代基RA取代,该组包括:H、CN、F、Cl、Br、OH、C1-2-烃基、C1-2-烃氧基、CF3、OCF3、-COOH、-COO-(C1-2-烃基)、苄基、苯乙基、苯基、氟苯基、-CO-N(C1-2-烃基)2、-CONH-(C1-2-烃基)、-CONH-(C1-2-烃基)-O(C1-2-烃基)、-CONH-(C3-5-环烃基)、-CONH-(C1-2-烃基-四氢呋喃基)、-CO-哌嗪基-(C1-2-烃基)-四氢呋喃基、-CO-吗啉基、-CO-吡咯烷基、-SO2(C1-2-烃基)、-S-(C1-4-烃基)、-S-苄基、-S-(氯苯基甲基)、-S-苯乙基和-CO-哌啶基,
并且其中,当A是苯并噁唑、苯并噻唑或苯并咪唑时,A可任选地进一步经卤素原子取代,并且其中,当A是噻唑时,A可任选地进一步经甲基取代。
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