[发明专利]向生物学组织赋予血管系统的方法

说明书

本发明提供在体外向生物学组织赋予血管系统的方法，其包括将生物学组织与血管细胞及间质细胞共培养。由上述方法被赋予血管系统的生物学组织。组织或器官的制作方法，其包括将上述生物学组织移植到非人动物，分化为血管网构建的组织或器官。组织或器官的再生或功能恢复方法，其包括将上述生物学组织移植到人或非人动物，分化为血管网构建的组织或器官。非人嵌合体动物的制作方法，其包括将上述生物学组织移植到非人动物，分化为血管网构建的组织或器官。评价药剂的方法，其使用选自上述生物学组织、由上述方法制作的组织及器官、以及由上述方法制作的非人嵌合体动物的至少1个。再生医疗用组合物，其含由上述方法赋予血管系统的生物学组织。

【技术领域】

本发明涉及向生物学组织赋予血管系统的方法，更具体而言涉及从自多能性干细胞等诱导的组织或自个体分离的正常组织或癌组织等的组织，制作有血管网的三维组织的方法。

【背景技术】

近年，关注利用自个体分离的正常/癌组织或自多能性干细胞诱导的组织实现用于开发新的药品的药物开发筛选或弥补缺失的器官的功能的再生医疗。

作为从多能性干细胞等诱导三维组织的尝试，在肝脏、胰腺或神经等的区域中，形成球形状的小型组织，进行细胞的分化诱导的研究被报告(非专利文献1：Takayama K,etal.Biomaterials.2013 Feb；34(7)：1781-9；非专利文献2：Saito H,et al.PLoSONE.2011；6(12)：e28209；非专利文献3：Eiraku M,et al.Nature 2011、472,51-56)。但是，用任何方法诱导的组织均不存在血管结构。血管结构在移植后，不仅有将对于组织生存必要的氧及营养素等送达组织内部的作用，(即使是内部流入血液以前也)再现伴随血管的三维的组织结构或细胞极性被认为对于细胞的分化－增殖－维持重要。从而，无血管的组织在简单移植后，不仅不定着而内部坏死，达不成伴随血管化的组织的成熟化，难以发挥充分的功能。

从而，以向三维的组织附加血管结构作为目的，考虑了将自个体分离的胰岛等的组织接种到载体(支架材料)，进行与血管内皮细胞或成纤维细胞等共培养的方法等(非专利文献4：Kaufman-Francis K,et al.PLoS ONE 2012、7(7)：e40741)。

但是，存在由支架材料的空间的配置的制约而细胞行为受大的影响，构建如活体组织一样的精密的结构变待困难，适当的细胞间的相互作用不再现。从而，由于组织中的细胞的成熟或增殖被抑制，或功能性的血管网的再构成延迟而发生了移植后的定着差的等的问题。再者，在移植等中使用时，支架材料发生异物反应，导致炎症等也被认为是大的问题。

如上所述，在推定产业应用或再生医疗应用时，尽管期望具备血管网的三维组织的再构建，但现状是，不依赖于支架材料，在体外使用组织构建具备血管的组织体的方法尚未确立。

【现有技术文献】

【非专利文献】

非专利文献1：Takayama K,et al.Biomaterials.2013 Feb；34(7)：1781-9。

非专利文献2：Saito H,et al.PLoS ONE.2011；6(12)：e28209

非专利文献3：Eiraku M,et al.Nature 2011、472,51-56

非专利文献4：Kaufman-Francis K,et al.PLoS ONE 2012、7(7)：e40741

【发明内容】

【发明要解决的技术课题】

为了旨在对肝脏－胰腺－肾脏－肠道－肺脏等的疾病的药品开发或再生医疗的实现，再现伴随血管化的三维的组织结构或细胞极性是必须的。即，为了最大化自多能性干细胞诱导的组织或自个体分离的组织的功能，使血管网的再构建成为可能的三维组织体的形成是必要的。